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补充学习内容
1、干扰细胞壁合成的抗菌药物有哪些?
主要是各种β-内酰胺类抗生素,包括:
1).青霉素类:青霉素G、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林等;
2).头孢菌素类:头孢拉定、头孢丙烯、头孢曲松、头孢吡肟等;
3).头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等;
4).碳青霉烯类:亚胺培南/西司他丁、美罗培南、法罗培南等;
5).氧头孢烯类:拉氧头孢、氟氧头孢等;
6).单环β-内酰胺类:氨曲南、卡芦莫南等;
7).β-内酰胺酶抑制剂:舒巴坦(可与不动杆菌属的PBPs结合,表现出独特的杀菌作用)等。
以上药物通过与繁殖期细菌细胞膜上的一个或多个PBPs(青霉素结合蛋白)结合,抑制细菌细胞壁的合成而表现出强大的杀菌作用。
另外,多肽类抗生素中的万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等药物也是通过干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用的,但与β-内酰胺类抗生素不同的是,这些药物是与细胞壁前体肽聚糖结合来阻断细菌细胞壁合成的,而不是与PBPs结合。
2、通过干扰细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用的抗生素有哪些
主要是以下几类药物
1).氨基糖苷类抗生素。此类药物可以结合细菌核糖体的30S亚基及tRNA,从而抑制细菌蛋白质的合成。此类药物可以发挥杀菌作用,为静止期杀菌剂。代表药品:链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
2).大环内酯类抗生素。此类药物的作用机制主要是与核糖体的50S亚基相结合,抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白体的移位过程,妨碍肽链增长,抑制细菌蛋白质的合成,属于快速抑菌剂。代表药品:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
3).四环素类抗生素。此类药物的作用机制是与细菌核糖体的30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成,属于快速抑菌剂。代表药品:四环素、多西环素、米诺环素等。
4).氯霉素和甲砜霉素。这两种药物主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽链的增长受阻或抑制肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成,属于快速抑菌剂。
5).林可霉素和克林霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似,主要是与细菌核糖体的50S亚基结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,属于快速抑菌剂。
6).泰利霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似,主要是与核糖体的50S亚基相结合,抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白体的移位过程,妨碍肽链增长,抑制细菌蛋白质的合成,也属于快速抑菌剂,但抗菌作用比大环内酯类抗生素强得多,对很多多重耐药菌也有强大的抗菌作用。
3、AmpC(产AmpC酶的革兰氏阴性杆菌)
①AmpC酶是染色体介导的,多存在于G-杆菌的肠杆菌属中,尤其是阴沟肠杆菌,产气肠杆菌,弗L劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。
②对头霉素,I、II、III代头孢,青霉素、氨曲南、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药,对碳青霉烯类敏感。
③AmpC酶与ESBL的区别:AmpC酶与ESBL都对碳青霉烯类敏感。但ESBLS对头霉素和β-内酰胺/β-内胺酶抑制剂也敏感,对4代头孢大多数不敏感,而AmpC酶对头霉素和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂不敏感,对4代头孢敏感。
(这类酶与超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的区别在于克拉维酸等酶抑制剂对前者并无大的影响,而对后者往往能抑制其活力。前者对头孢西丁耐药,而后者相反。1型β-内酰胺酶可分染色体介导和质粒介导,通常具有可诱导性质,一旦形成去阻遏表达则可持续高产此种β-内酰胺酶。1989年Bauernfeid等首次报道在汉城发现的一株革兰阴性菌的1 型β-内酰胺酶基因位于可转移的质粒上(质粒AmpC),这种新的耐药表型因其较快的传播速度和较强的耐药性,开始逐渐引起人们的关注,在以每年发现1~2个新酶的速度持续增加。同时在临床常规药敏检测中发现,质粒AmpC对β-内酰胺类药物的表型有时并不一定耐药。所以,对于质粒介导AmpC酶的实验室检测显得尤为重要。目前,头孢西丁三维试验能检测AmpC酶。)
3、嗜麦芽寡养(窄食) 单胞菌
广泛存在于水,土壤,动物体内,为条件致病菌,随着临床抗生素和免疫抑制的广泛和大剂量应用,其分离率在非发酵菌属中呈上升趋势,因该菌对多种抗生素耐药,因而给临床治疗带来很大困难。嗜麦芽窄食单胞菌具有复杂的耐药机制(2),外膜通透性低,对多种抗生素不易渗透,可产生多种β-内酰胺酶,如青霉素酶,头孢菌素L2酶以及金属锌酶,因此对β-内酰胺类,氨基糖苷类,喹诺酮类抗生素耐药,同时对碳青酶烯类抗生素也耐药。由于嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性较强,一旦发现该菌感染应及时根据药敏报告合理用药。头孢唑林最常用于外科围手术期切口感染的预防
1、对多重耐药不动杆菌具有较好抗菌活性的药物是 A
头孢哌酮/舒巴坦 头孢噻肟 头孢克肟 头
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