药物化学(第七版)第五章.ppt

　　药物化学教研室 　　　叶连宝 E-mail ywpl110@163.com 重点药物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 按治疗的目的分类: 抗溃疡药 助消化药 止吐药和催吐药 泻药和止泻药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药 §1. 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 消化性溃疡的发生 消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠 是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤 发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降, 或两者兼有 当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时 含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡 胃酸的分泌过程 抗溃疡药的类型 抗酸药(中和胃酸) 抗胆碱药 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力) 抗微生物药物( 根除胃幽门螺旋杆菌) 1.H2受体拮抗剂-咪唑类 (H2 -Receptor Antagonist) 西咪替丁: (Cimetidine): 泰胃美 理化性质 1. 性状: 白色或类白色的结晶性粉末, 味微苦涩. 水中微溶, 乙醇中溶解, 乙醚中不溶, 稀矿酸中溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 具多晶现象, 产品的晶型与工艺条件有关 2. 稳定性: 对湿和热稳定 在过量的稀盐酸中,氰基缓慢水解→氨甲酰胍 加热后, 进一步水解→ 胍 3. 鉴别反应: Cimetidine与铜离子结合→蓝灰色沉淀 (含S, -CN的胍基) Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸变黑色 (含S) 体内代谢 Cimetidine的分子极性较大, 脂水分配系数小 pKa为6.8, 在酸性条件下, 主要以质子化形式存在. 口服吸收良好, 生物利用度为静脉注射的70%. 口服, 药物大部分以原形药随尿排泄 主要代谢物为硫氧化物及少量的咪唑环甲基被氧化为羟甲基的产物. 合成 临床用途 Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡, 预防溃疡复发. 对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡有效. 中断后复发率高, 需维持治疗. 与雌激素受体有亲和作用,产生雌激素样副作用 长期应用产生男性乳腺发育和阳痿, 妇女溢乳. 咪唑环与P450酶结合可降低酶的活性,为酶抑制剂, 合并用药时要注意. 盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride 化学名:N`-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐[N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio] ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine hydrochloride 理化性质 性状: Ranitidine为类白色至淡黄色结晶性粉末,有异臭, 味微苦带涩. 易溶于水,极易潮解, 吸潮后颜色加深 ( S、N 氧化 ). 在氨 基酸溶液中( 注射剂) 稳定 鉴别反应: Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸变黑色 (含S) 体内代谢和临床用途 口服在胃肠道迅速吸收,约50%发生首过效应.肌注的生物利用度为90%~100%. 代谢物: N-氧化、S-氧化、N-去甲基 口服的30%和肌注的70%,在24小时内以原形药从尿中排泄. 第二个上市(1983年)的H2受体拮抗剂. 作用强于西米替丁5~8倍, 对胃、十二指肠溃疡疗效高, 具有速效和长效的特点.无抗雄激素样的副作用.用于胃、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食管炎. 胍基取代的噻唑环代替了咪唑环 磺酰胺基取代的脒基 临床用途 1986年上市 作用 强度: 法莫替丁 雷尼替丁 西米替丁 副作用少 用于消化道溃疡、急性胃粘膜病变、 返流性食管炎、胃泌素瘤. 结构特点 碱性芳杂环或碱性基团 含硫四原子链 平面型的“硫脲基团” 质子泵抑制剂 质子泵即是H+/K+-AT