方法验证指导原则-《中国药典》2015年版 第四部.pdf

歌渝公 9 1 0 1 药品质量标准分析 方法验证指导原则 l郁蓄ouryao · com 中国药典2015年版 量 。③ 应 注 意 固体 制剂的晶型原料 药 含 量 应 在标准 曲线的线 性 范 围 内 。④ 应 使 用 外 标 标 准 物 质 a i2o 3对 仪 器 及 数 据 进行 9101药品质量标准分析方法 校 正 。 验证指导原则 方 法 3 差 示扫描 量热法（DSC)定置分 析 方法，获得供 试品 晶型含量数据 。 药品质量标准分析方法验证的目的 是 证 明采 用的方法 适 采 用 D SC 定 量 分 析 的 晶 型 物 质 一 般应 具 有 不 同 的 熔 融 合 于 相 应 检 测 要 求 。在 建立 药品 质 量 标 准 时 ，分析方法需经 吸 热 峰 值 ，且 晶型 样 品 质 量与吸热 量 呈 正 比 关 系 。 验 证 ；在 药 品 生 产 工 艺 变 更 、制 剂 的 组 分变 更 、原分析方法 a ) 晶 型 原料 药 分 析 ：精 密 称 量 不 同 质 量 晶 型 样 品 ，建 进 行 修 订 时 ，则 质 量 标 准 分 析方法也 需进行 验证 。方法验证 立质 量 与 热 量 的 热 焓 值 的 线 性关 系 ，绘 制 标 准 曲线 ，定量测 理 由 、过 程 和 结 果 均应 记载在药品质量标准 起 草 说明 或修 订 定 样 品 的 晶 型 含 量 。 说 明 中 。生物制品质量控制中 采 用的方法 包 括 理 化分析方法 b )混 晶 原料 药 分 析 ：当 不 同 晶 型含 量 与 热 焓 呈 正 比 关 和 生 物 学 测 定 方 法 ，其中理 化分析方法的验证原则与化学药 系 ，采 用 精密 称 量 配 制 不 同 晶 型含 量 的 混 晶 样 品 ，建立 晶型 品 基 本相 同 ，所以 可参 照 本 指 导 原 则 进 行 ，但 在进行具 体验 含 量与 热 焓 值 的 线 性 关 系 ，绘 制 标 准 曲线 ，定量测定 混 晶样 证 时 还 需 要 结 合 生 物 制 品 的 特 点 考 虑 ；相对 于理 化分析方法 品中 的 晶 型含 量 。 而 言 ，生 物 学 测 定 方 法存 在 更 多 的影响 因素，因此本指导原 c ) 方 法 说 明 ：① 仅 适 用 于 晶 型 原 料 药 定 量 分 析 。 ②对 则 不 涉 及生 物 学 测 定 方 法 验 证 的 内容 。 熔 融 吸 热 峰 值 相 差 大 的 混 晶 原料 供 试 品 ，建立 标准 曲线 时线 验 证 的 分 析 项 目 有 ：鉴 别 试 验 、限量 或 定量检查、原料 性 范 围 较 宽 ；熔 融 吸 热 峰 值 相 差 小 的 混 晶 样 品 ，建立标准 曲 药 或 制 剂 中 有 效 成 分 含 量 测 定 ，以及制剂中其他 成 分 如防腐 线 时线 性 范 围 较 窄 。③ 有 时 DSC 法 仅 能 作 为 限 量 检 测 方 法 。 剂 等 ，中药中其他残留物、添加剂等) 的测定。药品溶出度、释 方 法 4 红外 光谱 IR（ ) 定量分 析 方法，获得供试品 晶型 放度等检查中，其溶出量等的测定方法 也应进行 必要验证 。 含量数据 。 验 证 指 标 有 ：准 确 度 、精 密 度 （包 括 重 复 性 、中 间精密 采