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-Her-2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗创新
晚期Her-2阳性乳腺癌的靶向治疗 普洱市人民医院 夏绍才 曲妥珠单抗能使HER2阳性晚期乳腺癌自然病程明显延长 Trastuzumab?减少晚期病人的死亡风险达44%(?P??.0001?),尤其是在前24个月 一、HER2阳性MBC一线治疗策略二、HR+,HER2+MBC治疗策略三、脑转移治疗策略 一、HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗策略: 1、所有HER2阳性乳腺癌(除存在禁忌症外) 应在一线治疗时应用抗HER2药物 2、MBC选择一线抗HER2方案时(既往曲妥珠单抗辅助治疗结束1年或未经过曲妥珠单抗治疗)曲妥珠单抗联合化疗的PFS与OS均优于拉帕替尼联合化疗 曲妥珠单抗+紫杉烷?vs?拉帕替尼+紫杉烷一线治疗 一线紫杉类联合拉帕替尼PFS劣于紫杉类联合曲妥珠单抗 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛?vs?帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗 : 一线双靶向药物联合多西他赛OS优于曲妥珠单抗联合多西他赛 化疗联合单靶向药物或者化疗联合双靶向药物作为MBC一线治疗方案(无论HR情况如何)?; 内分泌联合靶向药物治疗作为化疗结束后的持续性治疗方案(有化疗禁忌症或者患者拒绝化疗的情况下,该方案可作为MBC一线方案); 靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗相比PFS延长,尚没有证据证实OS有统计学差异。 目前无靶向联合内分泌vs靶向联合化疗数据 三、HER2阳性晚期乳腺癌脑转移治疗策略 (一)、现状: 1、 HER2阳性是发生脑转移的高危因素 2、HER2阳性乳腺癌在病程进展过程中近40%患者发生脑转移 3、发生脑转移的患者较其他部位转移预后差 4、HER2阳性的患者脑转移发生率高于HER2阴性且发生脑转移后且预后差 2014?ASCO?HER2阳性脑转移推荐:局部治疗 : 1、SRS:立体定向放疗;WBRT:全脑放疗;FSRT:分次立体定向放疗 2、局部切除 2015?NCCN指南中对于脑转移灶 1-3?个脑转移灶: 手术或SRS(手术与SRS的选择与多种因素有关,如转移灶大小,位置,SRS适合肿瘤小位置深的病灶) 手术/SRS基础上可以考虑WBRT 预后差的患者接受WBRT 大于3个?脑转移灶: –WBRT –SRS可用于基础状态好肿瘤体积小的患者 HER2阳性脑转移患者进行药物治疗的时机 手术或放疗后CNS复发或进展 CNS病灶很小但整体状况不好,颅外病灶难控制 新诊断的脑转移患者中,那些意愿强烈有充分知情同意并且疾病控制良好的情况下 放疗是标准治疗 需要密切随访 适宜参加临床研究 目前FDA没有批准任何针对脑转移患者的药物 registHER:HER2阳性乳腺癌脑转移患者分析 : ?曲妥珠单抗显著改善脑转移患者生存 ?多因素分析显示曲妥珠单抗显著降低67%的脑转移后死亡风险 曲妥珠单抗改善脑转移后的患者生存 1、曲妥珠单抗通过对全身颅外疾病的控制及其持续时间改善脑转移预后 2、WBRT同步曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移的回顾分析ORR达到74.3% 3、放疗能够增加曲妥珠单抗在脑脊液中的浓度 小结 曲妥珠单抗改善脑转移后的患者预后 有证据显示,曲妥珠单抗同步放疗能够提高脑脊液中曲妥珠单抗的浓度,从而改善患者预后 局部治疗是脑转移的主要治疗手段。 ?如果颅外转移病变稳定时。没有必要改变全身治疗方案,可用原方案维持 * * 二、HER2阳性HR阳性晚期乳腺癌靶向治疗策略 HER2阳性脑转移乳腺癌的治疗应当针对两个因素 1、脑转移的局部治疗 2、抗Her2的全身治疗
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