第十五章遗传病的预防1.ppt

第十五章 ? 遗传病的预防? 国际：遗传咨询、产前诊断及遗传筛查 第一节 遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling） 是咨询医师应用医学遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者及其亲属或有关人员提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预后等问题，估计患者的亲属特别是子女中再患某病的再发风险，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。 一、咨询者 咨询时间：自己或家庭成员可能面临患某种遗传 病风险，或本人或子女已患遗传病。 遗传咨询种类： 婚前遗传咨询 孕前遗传咨询 产前遗传咨询 症状前遗传咨询 新生儿出生后遗传咨询 遗传咨询的对象： 婚前男女，其中一方或亲属为遗传病患者，或有遗传病家族史。 曾怀过或生育过遗传病患儿或先天畸形患儿的夫妇 有反复发生的自发性流产或不孕不育史的夫妇 接触致畸因素并要求生育的育龄男女 性器官发育异常者或行为发育异常者 高龄孕妇 近亲婚配 二、咨询医师 要经过特殊培训、具备相关资格 遗传学、医学、实验室工作、不断更新知识的学习能力、交谈沟通能力和伦理道德分析的综合能力。 组成专家队伍 包括临床遗传医生、从事临床遗传实验室诊断的专家、临床各科医生、心理医生等 三、 遗传咨询的过程： 作出诊断和确定遗传类型 认真填写病历、对患者作必要检查 推算再发风险 与咨询者商讨对策:为咨询者和亲属提供各种可能的选择。 帮助实施其所做出的选择。 （一）咨询会谈的准备 准确的诊断是遗传咨询成功的前提 遗传病再发风险的估计 再显危险率又称复发风险率是指家庭中有患遗传病患者时，其亲缘关系的亲属再患同样疾病的可能性。 ⑴单基因遗传病的复发风险估计 ①亲代的基因型确定时后代的复发风险估计 如果双亲的基因型通过他们本人或家庭其成员的病情可准确估计，则根据遗传病的不同遗传方式可以推算子女的复发风险。 AD: Aa × aa 1/2 Aa × Aa 3/4 ? AR: Aa × Aa 1/4 Aa × aa 1/2 aa × aa 1 ? XD: ♀患者×♂正常 : ♀、♂ ?患者 ♀正常×♂患者 : ♀患者 ♂正常 XR：♀携带者×♂正常 ♂1/2患 ♀1/2携带者 ②亲代的基因型可以做概率估计时后代的发病风险估计 亲代的基因型不可以确定，但可以根据家庭 成员的发病情况运用遗传定律推算出具有某 种基因型的概率，可运用概率的乘法原则做 复发风险的概率估算。 ③Bayes法计算复发风险 如对某个体是否为某一种基因型只能依据孟德尔定律做概率推定，但同时又有其他信息，如已出生正常子女数、个体年龄、疾病的外显率等，可用Bayes逆概率定理计算复发风险。 Bayes法是一种计算几种互斥事件相对概率的方法。它的原理是根据事情的已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。计算时需做四种概率的推算： 根据孟德尔分离定律推算的某成员具 有某基因型的概率；如： AD 患者子女的发病率是1/2； AR 两个携带者的子女发病率是1/4 在某种假设条件下出现实际情况的概率： 1、在不规则显性遗传病中，由于外显率低而未患病个体的概率； 2、在延迟显性遗传中，由于一定年龄而未发病个体的概率； 3、隐性遗传病中，携带者已出生一定数量正常子女的概率。 如：假设夫妻双方都为某AR病的携带者，他们生下一个正常孩子，出现这种情况的概率为3／4；如他们生下三个正常孩子，出现这种情况的概率为： （3／4）3 =27／64。 某一前提和在此前提下出现的结果这两者同 时出现的概率； 前概率与条件概率相乘所得的概率。 是考虑了实际情况的条件概率后计算出的最 终概率；是联合概率的相对概率 在某一假设下的联合概率除以所有假设条件 下的联合概率的和。 例：Huntington舞蹈病是一种延迟显性的AD病。病人表现症状的比率随着年龄的增加而增高，病人在90岁时外显率可达100％。 例：一种AD病的外显率为60％，一个家系中Ⅱ1的母亲是患者，她本人表型正常，她与正常男性婚后所生子女Ⅲ1的患病风险如何? ①多基因病的发病发风险与该病的遗传率和一般群体发病率的高低有密切关系。 一般群体发病率为0.1%~1% 遗传率为70%~80%时 Edward公式 f为患者一级亲属发病率 P为一般群体