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第十章 T淋巴细胞 概 述 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。 介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用。 第一节T淋巴细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择 结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。 一、T细胞在胸腺中的发育 一、T细胞在胸腺中的发育 一、T细胞在胸腺中的发育 阳性选择和阴性选择的意义 阳性选择：获得自身MHC限制性 阴性选择：获得自身免疫耐受 第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 TCR(T cell recepter): 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。 一、TCR-CD3复合物 一、TCR-CD3复合物 TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性） CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号 二、CD4和CD8分子 T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体（coreceptor） 二、CD4和CD8分子 生物学功能 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子 参与T细胞活化信号的转导 CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120 三、协同刺激分子 初始T细胞的活化需双信号 三、协同刺激分子 CD28和CTLA-4（CD152） 结构高度同源 配体相同 CD28——B7 协同刺激信号（信号2） CTLA-4—B7 抑制信号 CTLA-4：胞浆区含ITIM CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28 三、协同刺激分子 CD2（LFA-2） 分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（50~70%）、NK细胞（部分） 功能：CD2—LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附 玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体） 玫瑰花环形成实验 三、协同刺激分子 CD40L（CD154） 主要表达于活化的CD4+T细胞 可与CD40结合（CD40表达于APC表面） 具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化 四、丝裂原结合分子 又称有丝分裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。 可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验 外周血 T + PHA/ConA →孵育→T细胞分裂 其它表面分子 细胞因子受体 FasL—可诱导凋亡 MHC分子 MHCⅠ类分子：所有T细胞 MHCⅡ类分子：部分活化T细胞 第三节 T淋巴细胞亚群 T细胞为异质性群体故分类方法较多 根据活化状态：初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志 T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化 二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞 数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群 三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞 两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞 约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL 四、Th、CTL和Treg细胞 辅助性T细胞（help T cell, Th） 由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类： Th1 辅助细胞免疫 Th2 辅助体液免疫 Th17 参与炎症发生 四、Th、CTL和Treg细胞 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc） 一般指CD8+TCRαβT细胞，可分两类: Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似 四、Th、CTL和Treg细胞 调节性T细胞（regulatory T cell, Treg） 一般表达CD4和CD25，作用