第十章心脏疾病的生化标志物.ppt

第十章 心脏疾病的生物化学标志物 3. 动-静脉血氧含量差大(动脉血中的氧约70%被摄取) ，故心肌需氧增加时，只能通过增加血流量满足。 4. 血流量主要受局部代谢产物调节。 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS) AS的病理机制：是多因素综合作用的复杂过程。 内皮细胞损伤和单核-巨噬细胞浸润及平滑肌细胞转移 脂质的作用 血液凝集系统的激活及血栓形成 冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease, CHD)简称冠心病：各种原因致冠状动脉狭窄，供血不足而引起的心肌功能障碍和/或器质性病变 。 95%以上CHD由冠状动脉粥样硬化引起，故常将CHD与冠状动脉粥样硬化性心脏病混用。 （三）急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome，ACS) ： 以往的急性心肌梗死分类多以心电图表现为依据，不能完全反映病人的实际情况。现将病理改变为冠状动脉斑块破裂和冠脉血栓导致的冠脉严重狭窄或闭塞的疾病统称为急性冠脉综合征。 1. 急性冠脉综合征的传统分型 ：根据有无AMI特征性Q波分为：不稳定型心绞痛（UAP）型、非Q波心肌梗死(NQMI)型和Q波心肌梗死(QMI)型3类。 第二节 冠心病危险因素学说 一、概述 危险因素：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生。 危险因素的共识： ①危险因素并不等同于病因。②危险因素不是诊断指标。③同一疾病可能有多种危险因素，临床常用相对危险度表达其危险程度。 相对危险度(relative risk, RR)：暴露于该危险因素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR1才有意义，越大则预测价值越高。 超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein, hs-CRP） 在动脉粥样硬化的形成和发展中，CRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落。与严重感染时的CRP不同，冠心病人的CRP仅轻度升高，始终处于冠状动脉造影阳性病人的基线水平。将冠心病人这种CRP状态称为超敏C反应蛋白。 健康人体内的CRP水平通常＜3mg/L 冠心病病人CRP仅轻度升高 因AS为慢性炎症过程，只有检测到CRP轻度升高的状态才有价值。因此，建立了高灵敏度(检测低限为0.005～0.10mg/L不等 )的CRP检测方法，此即hs-CRP的由来。 第三节 心血管疾病的分子生物学概述 第四节 急性心肌损伤生化标志物 一、急性心肌梗死诊断标准 1979年WHO提出急性急性心肌梗死诊断标准： ①典型的持续的胸痛史。 ②典型的心电图改变(ST段抬高和Q波出现) 。 ③心肌酶学的改变。 以上三项中的二项以上阳性可诊断为急性心肌梗死。 理想的心肌损伤标志物应该具有以下特性： ①主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤。 ②能检测早期心肌损伤，且窗口期长。 ③能估计梗死范围大小，判断预后。 ④能评估溶栓效果。 （二）乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶 LD同工酶由M型和H型亚单位构成五种同工酶。肌(muscle, M))型和心(heart, H)型两种分子结构、免疫性和催化活性不同的肽链亚单位组成的4聚体，分子量约134 kD。LD至少有5种同工酶，按电泳条带距阳极的近远，依次命名为LD1～LD5 LD1（H4）、LD2（MH3）、LD3（M2H2）、LD4（M3H）、LD5（M4） LD广泛存在于各种器官组织胞浆，按含量多少依次为肝、心、肾、骨骼肌、红细胞、脑等。 临床还选用α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为AMI诊断指标，此酶本质还是LD。 CK作为AMI标志物的缺点是： 特异性较差； 在AMI发作6h前和36h后敏感度较低，只有CK-MB亚型可用于AMI早期诊断。 对心肌微小损伤不敏感 心肌肌钙蛋白的评价 (1)优点 1）由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于CK，因而敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死病人，而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。 2）在恰当选择肌钙蛋白特异的氨基酸序列作为抗原决定簇，筛选出的肌钙蛋白抗体，其检测特异性高于CK。 3）有较长的窗口期，cTnT长达7天，cTnI长达10天，甚至14天。有利于诊断迟到的急性心肌梗死和不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作6h后，血中心肌肌钙蛋