10第十章激素类药物.ppt

可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C1位的修饰 在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C6位的修饰 在氢化可的松合成过程中，发现9α-氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C9和C16位的修饰 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的结构修饰 C9和C16位的修饰 6?位引入甲基能增加皮质激素活性，引入?-F增加糖皮质激素的活性 C1,C2位引入双键能增加糖皮质激素活性，不增加盐皮质激素活性 ＝O转变为?-OH时才具有活性 ?-OH， ?-CH3或 ?-CH3时，增加糖皮质激素活性，降低盐皮质激素活性 引入?-F， 既增加糖皮质激素活性，又增加盐皮质激素活性 肾上腺皮质激素 构效关系 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 16α-甲基-11β,17α，21-三羟基-9α- 氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯 又名醋酸氟美松。 具有17α-醇酮基，具有还原性，能与斐 林试剂反应生成砖红色沉淀。 具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、 硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。 具有有机氟，有机破坏后能发生无机F- 的鉴别反应。 用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，严重的支气管哮 喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。 肾上腺皮质激素 典型药物 醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate 11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20- 二酮-21-醋酸酯。 加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带 绿色荧光。 加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试 液，加热即显黄色。 用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能 减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防 和治疗移植物急性排斥反应。 具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、 硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。 肾上腺皮质激素 典型药物 曲安奈德 Triamcinolone Acetonide 9α-氟-11β,21-二羟基-16α,17α- [(1-甲基亚乙基)双（氧）]-孕甾-1,4- 二烯-3,20-二酮。 又名曲安缩松。 主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨 麻疹、急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛、各种皮肤病 （如神经性皮炎、温疹、牛皮癣、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等）。 长效的糖皮质激素药物，抗炎、抗过敏作用 较强且持久，肌注后数小时内生效，经1～2 日内达最大效应，作用可维持2～3周。 肾上腺皮质激素 典型药物 甾体激素药物的分类 可按照药理作用或化学结构分类。其中按药理作用可分 为肾上腺皮质激素与性激素，性激素又可分为雌激素、 雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。 各类激素药物典型的结构特征 雌激素：A环为苯环，C3位为酚羟基。代表药物有雌二 醇、己烯雌酚； 雄激素及蛋白同化激素：A环上有4-烯-3-酮。代表药物有 甲睾酮、苯丙酸诺龙； 孕激素：A环上有4-烯-3-酮，且黄体酮C17位上有甲基酮 结构。代表药物有黄体酮； 肾上腺皮质激素：A环上有4-烯-3-酮，C17有α-醇酮基。 代表药物有地塞米松、氢化可的松。 学习小结 甾体激素 甾体激素药物的分类 可按照药理作用或化学结构分类。其中按药理作用可分 为肾上腺皮质激素与性激素，性激素又可分为雌激素、 雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。 各类激素药物典型的结构特征 雌激素：A环为苯环，C3位为酚羟基。代表药物有雌二 醇、己烯雌酚； 雄激素及蛋白同化激素：A环上有4-烯-3-酮。代表药物有 甲睾酮、苯丙酸诺龙； 孕激素：A环上有4-烯-3-酮，且黄体酮C17位上有甲基酮 结构。代表药物有黄体酮； 肾上腺皮质激素：A环上有4-烯-3-酮，C17有α-醇酮基。 代表药物有地塞米松、氢化可的松。 学习小结 甾体激素 了解甾体激素药物的发展，熟悉药物结构修饰的 目的和意义，掌握基本药物的结构特点、典型性