11.抗原提呈细胞与抗原处理和提呈-ly.ppt

MHC ?类途径 MHC Ⅱ类途径 抗原的来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性抗原提呈细胞 抗原与MHC分子结合部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC分子 MHC?类分子 MHCⅡ类分子 提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞 抗原处理的两条途径比较 （三）MHC分子对抗原的交叉提呈 MHC分子对抗原的提呈存在交叉现象，即外源性抗原经MHC I分子而内源性抗原经MHC II分子提呈。但该方式不是抗原提呈的主要方式 CD1有a—e五个成员，CD1a-c主要将不同脂类抗原提呈给特定T细胞，介导对于病原微生物的适应性免疫应答。CD1d主要将脂类抗原提呈给NKT细胞以参与固有免疫应答。 （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 小 结 专职APC，兼职APC 专职性APC包括DC，Mφ和B细胞 DC是功能最强的APC，特点：直接刺激初始T细胞的增殖 非成熟DC摄取和加工处理抗原能力强，成熟DC抗原提呈功能强 外源性抗原：MHCII分子途径?CD4+T细胞 内源性抗原：MHCI分子途径?CD8+T细胞 思考题名词解释 1．APC 2．DC 3．抗原提呈 4．外源性抗原 5．内源性抗原 问答 1．外源性抗原是如何被加工、处理和提呈的？ 2．内源性抗原是如何被加工、处理和提呈的？ 3．比较MHC I类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径。 4．比较未成熟DC与成熟DC的特点。 5．试分析DC的分类与功能特点。 6．专职性APC包括哪三类细胞？这三类APC摄取、加工和提呈抗原的主要异同点是什么？ 1．APC：抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)是指能够加工抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 2．DC：树突状细胞(dendritic cells，DC)是专职性APC(professional APC)，其组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能。 3．抗原提呈：在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞，此过程统称为抗原提呈（antigen presentation）。 4．外源性抗原：来源于APC之外的抗原称为外源性抗原(exogenous antigen)，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。 5．内源性抗原：细胞（靶细胞或广义APC）内合成的抗原称为内源性抗原(endogenous antigen)，如被病毒感染的细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的自身成分等。 1．外源性抗原是如何被加工、处理和提呈的？ 外源性抗原被APC识别和摄取，在胞内形成内体或吞噬溶酶体，再与MⅡC融合，在MⅡC中抗原被降解为多肽。在ER中合成和组装的(MHCⅡ/Ii)3九聚体经高尔基体形成MⅡC。Ii链在MⅡC中被降解而将CLIP留于MHCⅡ分子的抗原肽结合槽中。在HLA-DM的作用下抗原肽结合槽的CLIP被抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，然后转运至APC膜表面，供CD4 +T细胞识别，从而完成抗原提呈过程。 2．内源性抗原是如何被加工、处理和提呈的？ 内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解后，与TAP结合并由TAP选择性地将8-12个氨基酸的抗原肽转运至ER内，与ER内组装的MHC I类分子的抗原结合槽结合形成抗原肽-MHC I类分子复合物，再经高尔基体将此复合物转运至细胞膜上，供CD8+T细胞识别，从而完成抗原提呈过程。 MHC ?类途径 MHC Ⅱ类途径 抗原的来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性抗原提呈细胞 抗原与MHC分子结合部位 内质网 MⅡC 参与的MHC分子 MHC?类分子 MHCⅡ类分子 提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞 3.比较MHC I类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径 未成熟DC 成熟DC 存在部位 非淋巴组织、器官 外周淋巴组织 表达MHCⅡ类分子 数量/细胞 ~106 ~7×106 表达共刺激分子、黏附分子 －或低 ＋＋ 表达FcR，CR，TLR ＋＋ － 主要功能 摄取、处理抗原 提呈抗原 4．比较未成熟DC与成熟DC的特点。 6.专职性APC包括哪三类细胞？这三类APC摄取、加工和提呈抗原的主要异同点是什么？ 专职性APC包括树突状细胞(dendritic cells，DC)、单核-巨噬细胞、B淋巴细胞。 抗原摄取：专职性APC表达多种模式识别