11第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析.ppt

第十一章 吩噻嗪类药物的分析 1.弱碱性 4.UV吸收光谱特征 UV:两个杂原子多环共轭。有三个吸收峰：205nm、254nm、300nm。两个谷：220nm，280nm 第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂的反应 （二）氧化显色反应 （五）氯化物的鉴别反应 本类药物的盐酸盐及其制剂 盐酸氯丙嗪（糖衣）片鉴别（ChP） 二、光谱法 （一）IR （二）UV （一）TLC （二）HPLC 2、杂质的来源 注意点： ①检查应在避光条件下操作; ②溶液应临用时配制。 1.适用范围 ：pKb＞8的有机碱及其盐。 对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13 的弱碱性药物采用本法滴定。 pKb为8～10时，冰醋酸； pKb为10～12时，冰醋酸+醋酐； pKb＞12，醋酐。 3.滴定剂的稳定性 若滴定供试品与标定HClO4溶液时温差未超过10℃，HClO4浓度需用公式校正 4.终点指示方法 电位法、指示剂法 结晶紫:紫→蓝紫→蓝绿→绿→黄 碱性区 酸性区 5.其他干扰 对于杂环碱性药物制剂，经碱化处理，有机溶剂提取分离出有机碱后，再用HClO4滴定。 （二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法 第一个等当点 H++Cl-+NaOH→H2O+NaCl 第二个等当点 BH++Cl- +NaOH→B+H2O+NaCl USP：盐酸氯丙嗪注射液，主要用来校正样品中氧化物对测定的干扰。 测定原理 λ254 λ277 氯丙嗪 A氯1 A氯2 氧化物 A254 = A277 （五）钯离子比色法 （一）直接法 供试品直接溶于适当溶剂中即可测定。 二、分光光度法 奥沙西泮原料药——229nm，对照品比较法。 盐酸异丙嗪片——254nm，E1%1cm＝910 。 盐酸异丙嗪注射液——306nm，E1%1cm ＝115。 (二)提取后分光光度法 盐酸异丙嗪注射液（USP） 盐酸异丙嗪 氨水碱化 异丙嗪 乙醚提取 乙醚层 盐酸提取 盐酸异丙嗪 ?max301nm处测定A （三）萃取-双波长分光光度法 盐酸氟奋乃静片的含量测定 抗氧剂的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氟奋乃静的测定。 供试品：在230-300nm记录二阶导数吸收光谱， 量取266nm和 258nm 峰-谷振幅值； 对照品：同法测定 （四）二阶导数分光光度法 导数信号与待测物浓度成正比 优点： 选择性地消除吩噻嗪药物中氧化物的干扰。 ?max~500nm 吩噻嗪类药物 + Pd2+ pH2±0.1 红色络合物 在?max处测定A，以对照法定量 * * 第一节 基本结构与主要性质 一、基本结构 －H，－Cl，－CF3 －COCH3，－SCH3 烃胺基，哌嗪、哌啶衍生物 盐酸丙嗪 （Promazine Hydrochloride） 盐酸氯丙嗪 (Chlorpromazine Hydrochloride) 盐酸异丙嗪 (Promethazine Hydrochloride) 奋乃静 (Perphenazine) 盐酸氟奋乃静 (Fluphenazine Hydrochloride) 盐酸三氟拉嗪 (Trifluoperazine Hydrochloride) 盐酸硫利达嗪 (Thioridazine Hydrochloride) 二、主要理化性质 2. 易氧化性 二价硫易氧化，遇H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2等被氧化为砜或亚砜。 ＋ PdCl2 2 红色 3.与金属离子配合呈色 可与Pd2＋形成配位化合物，其氧化产物则无此反应。（鉴别、含量测定） 2、10位上的取代基可引起最大吸收峰的位移。 如：2位被-Cl,-CF3,-SCH3取代红移 药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A E1%1cm 盐酸氯丙嗪 盐酸（9 →1000） 5 254 0.46 890～960 306 — — 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6 249 — 883～937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.6