儿科《地中海贫血》.ppt

 11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童 4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分  如何治疗地中海贫血？ 因没钱，可以利用火熏来治疗β地贫？？？？  轻型地贫无需特殊治疗。 中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 输血和去铁治疗，在目前仍是重要治疗方法之一。 地中海贫血的治疗方法  　 1.一般治疗 　　注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。 　　2.红细胞输注 　　输血是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞，以避免输血反应。少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。 其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L;然后每隔2～4周输注浓缩红细胞 10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。  3.去铁治疗 适应症：年龄2~3岁,已接受10~20次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF500~1000ug/L, TS完全饱和或SI 35.8mmo/L。 去铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。 加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。  　 4.脾切除 　　脾切除对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。 　　5.造血干细胞移植异基因 　　造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。 　　6.基因活化治疗 　　应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地贫的症状，已用于临床的药物有羟(经)基脲、5-氮杂胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等，目前正在研究中。  人群普查 遗传咨询 婚前指导 产前诊断（基因分析法） 预防   谢谢！ 地 中 海 贫 血Thalassemia 地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA?2?2）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。 概念 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。 主要分布 中国地中海贫血基因频率及发病率： 云南4.8%、四川2.37%, 贵州2.21%、 福建1.83%， 广西1.52%、广东：1.08% 结构： Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 ?类 肽链 + 1对非?类 肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（?类 和非?类）共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条?类肽链和两条非?链组成的四聚体才是最稳定的。 功能：携带O2和CO2 Hb的结构和功能 血红蛋白结构图 一种或多种珠蛋白基因缺陷 一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb的生物 合成降低- -贫血 过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏– 无效造血和溶血 骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症 地中海贫血的病理生理 根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 ?-地贫； ?-地贫； ??-地贫； ?-地贫 ?-地贫由?基因的点突变所致。 ?-地贫一般由?基因的缺失（deletion）引起。 （现在我们主要了解?-地贫、 ?-地贫） 分型 ?-地 中 海 贫 血 定义： ?-珠蛋白基因缺失导致?链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 发病机制： 正常人?链的合成是由第16对染色体上两对连锁的?珠蛋白基因控制 这4个基因不同程度的缺失造成?链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血 ?珠蛋白基因缺陷 ?珠