ARI与糖肾及其它糖尿病并发症详解.pptx

;;醛糖还原酶（AR）的结构特点及人体分布;AR是多元醇通路的限速酶，参与糖代谢;醛糖还原酶除参与糖代谢以外的其它功能;醛糖还原酶抑制剂（ARI）;化学合成ARIs的研发进展;非化学合成来源ARIs的研发进展;小结;;ARIs与糖尿病肾病治疗;机制一：AR激活使渗透压增加，导致DN;依帕司他显著降低肾皮质山梨醇浓度;机制二：AR激活使氧化还原失衡，导致DN;依帕司他显著降低山梨醇水平，升高肌醇水平;机制三：AR激活影响果糖激酶途径，导致DN;P＜0.05;机制四：AR激活使miR-200a-3p/141-3p减少，导致DN;依帕司他减少MCs中高糖诱导的TGF-β产生;;依帕司他可增加还原型谷胱甘肽浓度，促使氧化还原正常化，防止UAE升高;依帕司他防止MCs中高糖诱导的PKC活性增加;依帕司他防止GBM的AS减少，改善蛋白尿;ARIs与糖尿病肾病治疗;25;依帕司他长期治疗可有效抑制早期DN患者的UAE升高，减轻蛋白尿，保护肾功能;研究设计：依帕司他治疗早期DN的短期临床观察;依帕司他明显降低UAE，改善蛋白尿;依帕司他明显降低Scr和BUN，保护肾功能;研究设计:依帕司他对DN患者肾功能及尿蛋白的影响;曾文新,等.广东医学.2007;28(7):1166-1167.;研究设计：依帕司他对早期DN患者尿酶与尿蛋白的影响;依帕司他降低尿NAG/Cr和β2-MG/Cr，保护肾小管;依帕司他降低尿mALB/ Cr ，保护肾小球;依帕司他对早期2型糖尿病肾病的影响研究设计;依帕司他降低UALB和β2-MG/Cr水平，保护肾脏;依帕司他对DN和其它微血管并发症进展的长期疗效研究设计;多元回归分析显示，依帕司他可防止DN进展;小结