下生物统计与实验设计基因及基因组学.ppt

疗效及副作用的个体差异。控制药物的吸收，转运，代谢，排泄等环节的蛋白SNP。 例：将药物转变成有效成分的蛋白及将药物转变成有毒副产物的蛋白。 解释疗效及副作用。 SNP数量众多，稳定及易于检测。用作基因的标记。 如SNP位于基因的附近并随基因一起遗传。发现了SNP就等于发现了基因。 科学家们正对很多人的基因组进行大规模的测序，以找出所有的SNP，并绘制SNP的地图。应用。 每个人都有他自己的SNP类型。 根据SNP类型将一个大的人群分为小的群体。 不同SNP类型的人对治疗的反应不同。 将来，在确诊后，根据患者SNP类型来确定治疗方法。 SNP类型还有助于发现疾病基因。 只在疾病患者上发现的SNP是疾病基因的标记。 有的SNP在基因附近，通过SNP可发现疾病基因。 SNP类型还有助于发现患病的危险性。 例：在随机抽取的100正常人中，80人有SNP A，20人有SNP B。而在100个肾癌患者中，60人有SNP A，40人有SNP B。 SNP B的人患肾癌的危险性比SNP A的人高。 通过SNP地图，研究SNP与疾病易感性，治疗有效性（药物反应性，抵抗性）等的关系。 生活方式的干预（吸烟，饮酒），适当疗法的选择。 2001年2月12日，美国Celera公司与人类基因组计划分别在《科学》和《自然》杂志上公布了人类基因组精细图谱及其初步分析结果。其中，政府资助的人类基因组计划采取基因图策略，而Celera公司采取了“鸟枪策略”。至此，两个不同的组织使用不同的方法都实现了他们共同的目标：完成对整个人类基因组的测序的工作；并且，两者的结果惊人的相似。整个人类基因组测序工作的基本完成，为人类生命科学开辟了一个新纪元，它对生命本质、人类进化、生物遗传、个体差异、发病机制、疾病防治、新药开发、健康长寿等领域，以及对整个生物学都具有深远的影响和重大意义，标志着人类生命科学一个新时代的来临。 * 对待克隆的目标基因，其表型和所在的染色体上的其他基因，表型或遗传标记可以形成一定的连锁关系。 * 基因芯片在临床研究中的应用 举例: 如果患者的前列腺细胞内某一基因有表达，则样本中含有该基因的mRNA。当孵育时，该mRNA则会与芯片上对应同一基因的cDNA结合。能检测到荧光。 通过这种方法，可以检测到哪些基因在患者前列腺细胞内得到表达。因此可作出快速准确的诊断。 科学家们通过基因芯片的研究发现，表面看起来是一种类型的淋巴瘤在分子水平实际上可分为两种亚型。传统的疗法只对一种亚型有效，而对另一种亚型则效果有限。 癌肿基因组解剖学计划帮助全世界的科学家们更好地发现新的基因以及进行基因分析。科学上的进展又可帮助临床学家开发疾病诊断及治疗的新方法。将更进一步地造福人类。 基因组学在医学上的应用 诊断 治疗 预防 疾病易感基因的识别 风险人群生活方式、环境因子的干预 有些人既抽烟又喝酒却能活到90岁而不生癌症，而有些人却因为抽烟又喝酒早早地得了癌症。 有些女性的乳腺癌经治疗后能得到好转，而有些女性却不能。 为什么？ 人与人之间有很大的不同。这些差异有很大一部分是由基因组的差异所决定的。 人与人的基因组99.9% 都是相同的。只有0.1%不同。在人类基因组30多亿碱基对中，不同的约有几百万对。 正是这不同的部分形成一个人的特性，例如人的相貌，易患的疾病等。 基因组差异性的形式 大多数基因组的差异对人体没有影响，称为沉默性差异。 这种差异大多位于DNA的非编码序列。 有一些差异对人体有无害的差异。例如，人外观的不同。 有一些差异会给人体带来有害的变化，称为变异。通常位于编码序列或调控序列。造成重要蛋白质功能的改变，导致疾病。 单基因病：单个基因的变异导致疾病发生。如血友病。 多基因病：需多个基因的变异才能导致疾病的发生。如糖尿病，心脏病，癌症等。 有一些差异会带来潜在的变化。它们的效果只有在特定的条件下才能显现出来。 这种差异可能决定人在特定环境因子影响下对疾病的易感性。另外还可能决定在患病后对治疗的反应性。 单核苷酸多态性（SNP） 是由于单个核苷酸改变而导致的核酸序列多态。 SNP在人基因组中的发生频率比较高，是最常见的基因组差异。 SNP和人类的健康有着密切的关系。 SNP SNP发生在全部人群的至少1%的人中。 SNP在基因组中数量繁多(几百万个)，易于检测，有很大的实用价值。 大多数SNP位于非编码序列，不影响基因功能。有些SNP位置靠近特定的基因，可作为基因的标志。 其它的SNP位于编码序列内，可改变基因表达的蛋白质，从而影响人类健康。 多肽链是由氨基酸连接而成的。氨基酸具有不同的化学性质。 多肽链须折叠成蛋白质的立体结构才能发挥正常的功能。如果多肽链中一个或多个氨基酸发生了改变，则蛋白质折叠和功能可能会发生改变。