治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则(2012版).pdf

治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则 一、介绍 本指导原则为糖尿病的治疗药物和治疗用生物制品的临床试验提 供建议。在以下的讨论中，简要描述了1 型和2 型糖尿病及其治疗目标， 为临床试验设计、适用于不同研究阶段的终点事件和适宜的人群等问题 提供指导原则。这些问题适用于1 型和2 型糖尿病。 本指导原则不讨论临床试验设计或统计学分析的一般问题。本指导 原则重点是特定药物的研发和试验设计。同测量糖化血红蛋白（HbA1c ， 糖基化血红蛋白或糖化血红蛋白）的改变一样，这些问题仅用于糖尿病 研究中。HbA1c 的下降直接反应血糖控制的改善。因此，对于糖尿病的 短期高血糖治疗和长期微血管并发症的控制，HbA1c 被认为是一个良好 的有效替代指标。 本指导原则仅视为推荐性的建议。 二、背景和治疗目标 糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或两者并存所致的高 血糖为特征的慢性代谢性疾病。脂质和蛋白质代谢的改变也是胰岛素分 泌和反应缺陷的重要表现。 大多数糖尿病患者为1 型糖尿病（免疫介导或特发性）和2 型糖尿 病（进展性胰岛素抵抗和β-细胞功能衰竭并存的复杂病理生理，并有 遗传背景）。糖尿病也与妊娠期间激素水平、遗传缺陷、其他内分泌病、 感染以及某些药物有关。 1 上述研究均采用HbA1c 的改变来评价血糖控制水平。HbA1c 这个替 代终点反映了有益于治疗糖尿病的直接临床疗效（高血糖及其相关症 状），而且降低HbA1c 可以合理地预期减少微血管并发症的长期风险。 此外，已逐渐认识到诸如高血压、吸烟和血脂异常等心血管疾病的危险 因素在糖尿病患者中尤为重要，因为目前糖尿病已被认为是动脉粥样硬 化性心脏病的等危症。 三、糖尿病的诊断 糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖，而不是毛细血管血的血糖 检测结果。若没有特殊提示，文中所提到的血糖均为静脉血浆葡萄糖值。 血糖的正常值和糖代谢异常的诊断切点主要依据血糖值与糖尿病 并发症的关系来确定。目前常用的诊断标准和分类有世界卫生组织（WHO） 1999标准和美国糖尿病学会（ADA）2003年标准。我国目前采用WHO （1999 年）糖尿病诊断标准。 表1 糖代谢分类 WHO 1999 （mmol/L） 糖代谢分类 FBG 2hPBG 正常血糖（NGR） 6.1 7.8 空腹血糖受损（IFG） ≥6.1～7.0 7.8 糖耐量减低（IGT） 7.0 ≥7.8-11.1 糖尿病（DM） ≥7.0 ≥11.1 注：IFG 或IGT 统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期） 2 表2 糖尿病的诊断标准 静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dl) * 糖尿病 1. 糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不明原因 的体重下降）加 ①随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时 ≥11.1(200) 间的血糖） 或 ②空腹血糖（空腹状态指至少8 小时没有进食热量） ≥7.0(126) 或 ③葡萄糖负荷后2 小时血糖 2.无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断 ≥11.1(200) 注:机血糖不能用来诊断IFG 或IGT。 * 只有相对应的2 小时毛细血管血糖值有所不同：糖尿病：2 小时血 糖≥12.2 mmol/L(220mg/dl)；IGT：2 小时≥8.9 mmol/L(≥160mg/dl) 且12.2 mmol/L(220 mg/dl)。 ADA的I