14药剂学第五章3a课件.ppt

洁净室与空气净化技术 洁净室:将空气中的尘粒数量及微生物数量、温度、压力等控制在一定范围的房间。 空气净化是指利用高效空气过滤器和净化设备，创造洁净的环境，以满足科研和生产的一些特殊要求。 目的：创造洁净空气。 分类 工业净化（控制尘埃） 生物净化（控制尘埃＋微生物） 洁净室的净化标准及适用范围 2010年之前的洁净室洁净度表 2010版后GMP对空气洁净度的规定 1. 洁净室的净化标准 洁净区，分“静态”和“动态”，无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 洁净区微生物监测的动态标准如下 洁净室的净化方法 净化:去除灰尘、纤维、煤烟、花粉、真菌、孢子、细菌等浮游微粒； 空气过滤器 初效过滤器：5μm 中效过滤器： 1μm 亚高效： 1μm 高效：1μm，0.3μm 组合：三级过滤，初效→中效→高效 洁净室的气流形式 层流:造价高，效率高 水平层流:会受到重力沉降因素影响； 垂直层流:洁净效果最好； 乱流: 气流无规则，送风、回风面积小；多用于创造C、D级别的环境及A、B的背景环境； 洁净室的管理 空气滤过器清洗及测试； 洁净室的清洁消毒 对进入洁净室人与物的要求； D:遮盖头发胡须+工作服+鞋套； C:D的基础+口罩+收紧手腕、脚踝+不脱落纤维衣服； A/B:全方位包裹，连体工作衣； 人员和物料进出洁净区和无菌区程序图 洁净生产区进出 无菌区进出 第五节 小体积注射剂的制备 一、注射剂的容器与处理 (1). 容器种类： 玻璃、塑料 单剂量、多剂量 曲颈易折安瓿（色环、点刻痕）、粉末安瓿（西林瓶） 无色 琥珀色（滤除紫外线，用于对光敏感药,不可用Fe敏感药） 新国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。 玻璃的种类 ①硬质中性玻璃：低硼酸硅盐中性玻璃，化学稳定性好，用于近中性或弱酸性药液； ②含钡玻璃：耐碱性好,但不能装含SO42-； ③含锆玻璃: 常用，更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好。 安瓿的洗涤 安瓿洗涤方法 甩水洗涤法：三次，? 5ml的安瓿 加压喷射气水洗涤法： 质量高，气---水---气---水 （4-8次），大安瓿；【前面可用纯化水】 最后一遍：精滤过的注射用水 超声洗涤 安瓿的质量要求 ①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低，易于熔封； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。 安瓿的检查 物理检查： 化学检查：耐酸、碱等 装药试验：安瓿与药液的相容性。 安瓿的预处理 切割（长短不一、密封安瓿；减少细玻璃屑污染） 圆口（安瓿自动割圆机） 国内使用的易折安瓿，已处理好，勿需切割与圆口 安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 ℃，电热烘箱 灭菌：需无菌操作或低温灭菌的，180 ℃干热灭菌1.5h 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。 温度可达， 250~350 ℃ 350 ℃经5min 灭菌。 隧道中，可加局部层流。 灭菌好的空安瓿存放柜应有空气保护，存放时间不应超过24h 塑料容器： 洗涤采用滤过空气吹洗 高密度聚乙烯塑料 耐热； 低密度聚乙烯塑料，不耐热，用环氧乙烷，钴-60γ射线或高能电子束灭菌。 注射液的配液和滤过 投料量的计算 配液用具和处理 用装有搅拌器的夹层锅配液。 配制用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。 用前，用清洁液涮洗干净，临用前，用新鲜的注射用水冲洗。用后，立即刷洗干净，可加硫酸清洁液或75%乙醇，避免长菌。 配液方法 活性碳： 吸附：热原、色、药物 助滤： pH：酸性---吸附强，碱性---脱吸 温度：热—吸附快，冷—吸附多 油性注射液：先150℃干热灭菌1～2h，冷至适宜温度 药液配好后，需进行半成品检查，合格后，灌封 配液工序 滤过 澄明度要求，可见异物、不溶性微粒 无菌滤过产品，不再进行最终灭菌 一般用二级过滤，先预滤（砂滤棒、垂熔玻璃滤器）然后微孔滤膜过滤。 过滤很重要！ 滤过机制 1）机理： 介质滤过：筛析作用（表面滤过）和深层截留 滤饼滤过：（架桥作用） 2）影响因素： Poiseuile公式：dV/dt=Pлr4t/8ηl P:操作压力；r：