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第十五章 羧酸衍生物：缩合反应 Condensations of Caboxylic Derivatives 羧酸衍生物: 缩合反应(1) 五.缩合反应. 1.Claisen酯缩合 (羧酸?-位有2个氢的酯缩合) 讨论(i)从pKa来看, 只有第四步反应对正向有利; (ii)反应为加成-消除机理, 空阻有较大影响; (iii)反应要消耗1 mol EtONa, 所以要用1 mol EtONa, 故EtONa叫缩合剂, 不叫催化剂; 在反应中生成EtOH, 实际只加Na就可以, Na可将生成的EtOH转化为EtONa. (iv)反应所用的溶剂的酸性应比反应物弱. 羧酸衍生物: 缩合反应(2) 五.缩合反应. 1.Claisen酯缩合 (羧酸?-位只有1个氢的酯缩合) 酯缩合中常用的缩合剂为: EtONa, t-BuOK, NaNH2, NaH, KH, Ph3CNa, LDA等; 溶剂有: PhH, PhMe, DMSO, DMF, THF, Et2O, MeOCH2CH2OMe, NH3 (l)等. 羧酸?-位只有1个氢的酯缩合需要强碱NaNH2, NaH, KH, Ph3CNa等才能进行. 应用: 合成?-羰基酯. 羧酸衍生物: 缩合反应(3) 五.缩合反应. 2.混合酯缩合 (一个有?-氢的酯与另一个无?-氢的酯的缩合) 常见无?-氢的酯有: HCO2Et, ArCO2Et, R3CCO2Et, EtOCO2Et, EtO2C-CO2Et等. 在加热条件下, ?-羰基极易失羰, ??-羰基酸极易失羧. 内酯参与缩合时, 不能用RONa, 否则, 易得酯开环产物. 羧酸衍生物: 缩合反应(4) 五.缩合反应. 2.混合酯缩合 (一个有?-氢的酯与另一个无?-氢的酯的缩合) 内酯参与缩合时, 不能用RONa, 否则, 易得酯开环产物.. 羧酸衍生物: 缩合反应(5) 五.缩合反应. 3.Dieckmann酯缩合 (链长? 6C的二酸酯缩合) 非对称二酸酯缩合及酯缩合的可逆性 羧酸衍生物: 缩合反应(6) 五.缩合反应. 3.Dieckmann酯缩合 链长? 5C的二酸酯很难发生分子内缩合(因为缩合产物三四元环很难形成). 羧酸衍生物: 缩合反应(7) 五.缩合反应. 酯缩合应用: 用合适的原料合成下列化合物. 制备?-羰基酯或其衍生物. 羧酸衍生物: 缩合反应(8) 五.缩合反应. 酯缩合应用: 用合适的原料合成下列化合物. 羧酸衍生物: 缩合反应(9) 五.缩合反应. 4.酮酯缩合 (酮通过与酯缩合进行酰基化) (i)酮?-氢的酸性强, 总是酮出?-氢来进行酮酯缩合, 所以产物(II)和(IV)很少. (ii)有酮的缩合可知, 产物(III)不稳定, 且对逆反应有利, 所以主要生成产物(I). (iii)酮要活泼的甲基酮或环酮等, 否则生成复杂的混合物. (iv)机理同酯缩合, 需? 1 mol的碱, 且强碱有利于反应. 羧酸衍生物: 缩合反应(10) 五.缩合反应. 4.酮酯缩合 (实例) 非对称的酮, 取代少的一侧有利于发生酮酯缩合反应. 应用: 制备?-羰基酮 羧酸衍生物: 缩合反应(11) 五.缩合反应. 5.酯在强碱作用下与卤代烷, 醛酮, 酰卤, 酸酐和酯的反应 羧酸衍生物:酮的酰基化(1) 六.酮的酰基化反应. 1.酮的酰基化 为避免缩合副反应的发生, 需用强碱LDA, NaNH2, NaH, Ph3CNa等, 且将酮向碱溶液中加. 单同时还会有O-酰基化产物生成. 羧酸衍生物:酮的酰基化(2) 六.酮的酰基化反应. 2.酮的酰基化 非对称酮酰基化时, 主要发生在取代多的?-碳上. 羧酸衍生物:酮的酰基化(3) 六.酮的酰基化反应. 2.酮通过烯胺酰基化 羧酸衍生物:酮的酰基化(4) 六.酮的酰基化反应. 2.酮通过烯胺酰基化 (应用): (1)制备1,3-二酮. (2)制备长链一, 二元酸 羧酸衍生物:酮的酰基化(5) 六.酮的酰基化反应. 2.酮通过烯胺酰基化 (应用): (1)制备1,3-二酮. (2)制备长链一, 二元酸 羧酸衍生物:二羰基化合物(1) 七.?-二羰基化合物的特性及其在合成中的应用. 1.?-二羰基化合物的特性 (1) ?-二羰基化合物的酸性和烯醇式