41.第四十一章抗结核药物.pptVIP

抗结核病药antituberculosis drugs 抗结核病药分类 第一线抗结核药： - 药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 - 特点：疗效好，毒性低 - 应用：能有效治疗大部分结核病人。 第二线抗结核药： - 药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。 - 特点：或疗效较差、或毒性较大 - 应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。 异烟肼（INH，isoniazid,  又称雷米封 rimifon） 特点：高效、低毒、方便、价廉 化学 　-肼类衍生物 　-结构类似于吡哆醇 体内过程 - 口服、注射均易吸收； - 组织穿透力强，分布广； - 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。 异烟肼（INH，isoniazid, 抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。 抗菌机制： 抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成，分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 抗药性 单用易产生抗药性 异烟肼抗结核作用特点 对结核菌有高度选择性，抗菌力强。 对生长繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空洞中，也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液中，对结脑、结胸有效。 单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后约60%痰菌对其耐药），但与其他抗结核药无交叉耐药性，如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生。 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 不良反应 - 神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关。 - 肝损害：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。 - 其他：变态反应、胃肠反应。 利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排泄→肠肝循环。 抗菌机制： 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。 G+ 球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病 偶尔用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染。 用于治疗麻风病。 不良反应 胃肠道刺激症状； 少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册合用时较易发生。 过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法，出现过敏反应时应停药。 神经系统症状 个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊. 同类药：利福定、利福喷汀 乙胺丁醇（ethambutol） 特点：毒性小，耐药性产生慢 抗菌作用： 对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。 应用： 与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性。 不良反应： 最严重的毒性反应－球后视神经炎 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 在中性环境无活性,在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。 结核分枝杆菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药。 常见肝毒性与痛风性关节痛等不良反应，用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少。 链霉素（streptomycin） 为最早用于抗结核病的药物，单用毒性较大且易产生耐药性，但与其他药物合用可减低用量从而使毒性反应发生率降低，并且减低耐药性的发生。现仍作为一线药应用。 大多数类型的结核分枝杆菌对链霉素敏感，为抑菌药。主要在联合用药中应用（如四联），治疗各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。 对氨水杨酸（ PAS） 特点： 仅有弱抑菌作用，单用价值不大； 不易产生耐药性； 抗菌机制与磺胺类相似； 与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生； 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内； 毒性小，但不良反应发生率高，包括胃肠反应；肾损害；过敏；甲状腺肿大。 抗结核病药的用药原则 早期用药 联合用药 坚持全疗程规律用药 化疗方案 短期疗法 (6—9个月) - 利福平和异烟肼联合（R+H），用于