红细胞葡萄糖-6-.ppt

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD) 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。 其本病在全球分布很广，全世界约4亿以上的人群有G6PD。 本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现，故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。 我国长江以南，尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。 一、病因研究： 1）X连锁不完全显性遗传 2）基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq2.8），与VIII因子及红绿色盲基因之间由13个外显子和12个内含子组成，全长21Kb，编码515个氨基酸。 3）全球已经报道186 种G6PD 基因突变型，其中85 .4%表现为单个碱基的错义突变，另有8% 为复合突变（1）。中国人群中有28种G6PD基因突变型，均为点突变，其中最常见的两种突变型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。据对我国西南，华南等10多个民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G为最常见 . 4) 目前变异酶有400多种。 G6PD基因突变表达产物为一种变异酶，红细胞酶活性降低主要是由于变异酶分子活力降低或稳定降低所致。 按红细胞酶的活性和临床表现可将G6PD及其变异型分为五类： 1）严重酶缺陷伴先天性非球形细胞溶血性贫血（CNSHA）,但少数变异酶活性可达正常的20-35%； 2）酶活性严重缺乏，活力＜10% ； 3）酶活力轻-中度缺陷，活力10-60%； 4）酶活性轻度降低或正常，60-100%； 5）酶活性增加，高于正常的4-5倍，无临床症状。 （2和3类多表现为新生儿高胆红素血症及急性溶血性贫血，少许伴CNSHA。我国人G6PD属B型变异酶，已发现广州、客家及苗族-白沙等40多型，酶活性及临床表现属1-3类） 临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6 CNSHA 服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制 G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6-磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶Ⅱ（NADP）还原成还原型辅酶Ⅱ （NADPH ）。 NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（Cat)的活性。 G-6-PD缺乏时， NADPH生成不足，GSH和Cat减少，因此，机体受到氧化性物质侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2导致Hb变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。 G6PD诊断 实验室诊断：实验两类：一是筛选试验，国内常用的有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验和硝基四唑氮蓝纸片法； 二是活性定量测定，有WHO推荐的改良ZinKHam法、国际血液学标准化委员会推荐Glock与Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮蓝定量法。30-40%的红细胞为缺陷者。 多重SNaPshot 技术， G6PD 基因25 个突变位点［2］进行基因分型。 实验室诊断标准：1一项筛选试验示活性严重缺乏 2.一项G6PD活性定量测定其活性比正常平均值降低40%以上。 3.两项筛选试验示G6PD活性均为中间值4.一项筛选试验示中间缺乏值，伴有明确家族史5. 一项筛选试验示中间值，伴有Heinz小体生成试验阳性（40%的红细胞有Heinz小体，且每个红细胞含有＞5个Heinz小体并排除血红蛋白病）符合上述任何一项者，均可确诊红细胞G6pD缺乏。 急性溶血期：G6PD活性正常但又怀疑可用1）全血高速离心后取低层红细胞测G6PD活性，若活性低于正常对照，可确诊。2）低渗处理红细胞，处理后测血液的G6PD活性，如明显降低，亦可诊断G6PD缺乏.3）待溶血后2-3月复出G6PD 活性，能较准确反映患儿G6PD活性。 （三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血 是由服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血。此类药物包括：抗疟药（伯氨喹琳、奎宁等），镇痛退热药（安替比林、非那西汀