综合制剂车间同品种生产风险评估报告 2.doc

综合制剂车间同时生产不同剂型、相同原料品种 的风险评估报告 评估报告的起草起草部门 日 期 评估报告的审核 审核部门 日 期 工程部 质量保证部 评估报告的批准 批准部门 签 名 日 期 质量负责人 1 综合制剂车间概述 我公司此次申请认证范围为综合制剂车间非最终灭菌小容量注射剂生产线与冻干粉针剂生产线，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染生产过程中国家食品药品监督管理局GMP指南 ICH Q9 质量风险管理规程SMP-QA-0501-022-0 4、本次风险评估的要点与范围 4.1 本项对综合制剂车间厂房、生产设施和设备等在同时进行非最终灭菌的小容量注射剂与冻干粉针剂以相同原料品种生产过程中，从人、机、料、法、环五要素中可能存在污染和交叉污染在分隔的区域内生产不同品种的药品；采用阶段性生产方式；设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； 采用密闭系统生产；干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成； ）严重程度（S）描述 关键（4） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用直接影响GMP原则，危害生产厂区活动 高（3） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 中（2） 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 低（1） 此类风险不对产品或数据产生最终影响， 5.2 风险发生的可能性(P)分为：极高（4）、高（3）、中（2）、低（1）四类 可能性（1）描述 极高（4） 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 高（3） 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 中（2） 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 低（1） 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。 可检测性（D）描述 极低（4） 不存在能够检测到错误的机制 低（3） 通过周期性手动控制可检测到错误 中（2） 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高（1） 自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺） RPN (风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN＝SPD) RPN 16或严重程度＝4 高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认巳采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。 16 ≥ RPN ≥ 8 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 RPN ≤ 7 低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 编号 项目 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 厂房、空调系统 设计与施工 厂房布局 厂房从设计上不易于维护保养 厂房墙壁有裂缝，屋顶、楼面漏水等；灯具、管道口、风口出现密封性不好 2 设计、施工本身存在缺陷 2 工程部不定期对公司厂房构建物进行检查 1 6 低 1.制定厂房管理、维护保养规程 2.按厂房管理、维护保养程序进行巡查 小容量注射剂与冻干粉针剂在洗瓶生产操作时，未做适当的措施防止混淆。 导致混淆或交叉污染 2 设计、施工本身存在缺陷 2 检查车间布局情况，合理划分生产区域，防止交叉污染 1 6 低 对照图纸与实际施工进行评价 洗涤安瓿时对胶塞清洗和铝盖清洗有干扰 影响胶塞、铝盖洗涤效果洗 3 洗涤安瓿时对洗塞、洗盖区域的洁净度 2 控制洁净级别；均达到D级，并无交叉