AD早期诊断综合指标-张新卿.ppt

痴呆早期临床诊断的综合指标 MCI的概念及分型 是介于正常老化及痴呆之间的一种状态 特点 超过了正常老化的范围 没有达到痴呆的程度 分型及转归 记忆减退型：多发展为AD 多域型：有2个及以上领域的认知功能减退：AD、VaD等 单域非记忆型： 执行功能障碍：AD、FTD、DLB 视空间障碍: DLB 语言功能障碍: AD、FTD 痴呆早期诊断的意义 国外 痴呆的年转化率 正常人群：1－2％ MCI人群：10－15％ 药物治疗进展 减少Aβ1－42沉积： γ分泌酶抑制剂 Aβ免疫 国内 65岁以上MCI 的患病率为 10% 患病率随年龄而增加 MCI人群痴呆发生率高, 是正常老年人群的3~4 倍 MCI的死亡率高, 是正常老年人群的2倍 诊断 痴呆的诊断标准 NINCDS-ADRDA DSM-III-R DSM-IV 阿尔茨海默病诊断 DSM-III-R NINCDS-ADRDA 敏感性81％，特异性70％ 痴呆程度的判断 CDR ICD－10 GDS 问题 MCI的诊断标准？ Petersen标准 有记忆障碍主诉，最好知情者证实 客观可见的记忆损害（记忆下降的程度低于年龄匹配的对照1.5标准差） 日常生活能力正常 总体认知功能正常 排除痴呆 MCI临床诊断的可操作指标？ 临床诊断 病史 客观检查 体格及神经系统检查 神经心理 影像 血液检验 脑脊液 电生理 记忆力减退的主诉 65岁以上人群中进行的社区研究中， 25％-50％报告有记忆力减退 客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值超过1．5个标准差，易发展为痴呆 记忆力减退主诉 痴呆患者出现自知力损害 轻度痴呆，31％自知力损害 中度痴呆，52％自知力损害 自知力损害 相关:MMSE得分 记忆力减退主诉 主观的记忆力减退主诉可见于正常老年人 自知力损害：部分患者没有主诉 没有主诉及可靠的知情者提供信息、而认知功能客观检查异常的人会被漏诊 年龄、情绪、自知力、受教育程度影响记忆减退主诉 客观检查 Petersen标准 记忆力减退主诉，最好知情者证实 客观检查认知功能减退（通常低于正常老人的1.5 SD) 总体认知功能正常 没有痴呆 日常生活能力正常 客观指标 神经心理测验 影像学 血液检验 脑脊液 电生理 客观指标——神经心理学测试 影响测试成绩的因素 年龄的影响 文化程度的影响 其它疾病对测试结果的影响 评定者的经验 合作程度 客观指标——神经心理学测试 简易精神状态测查量表（MMSE） 优点 容易操作, 多用于痴呆的筛查 与其它量表的相关性好 缺点 教育程度 语言功能 客观指标——神经心理学测试 画钟作业（CLOX） 执行功能 听理解能力、视觉记忆和图形的重建能力、动作的计划性、抽象思维 简便，耗时短，对环境要求少 受文化程度影响小 客观指标 逻辑记忆 听觉词语学习测验 物体记忆测验 画钟测验 额叶功能评定量表 客观指标——结构性神经影像 CT 海马回沟间距检测 MRI 定量测量 线性测量：简单，容易掌握，准确性差 体积测量：较线性测量准确，技术比较复杂 纵向追踪：预示痴呆发生的可能性 客观指标－功能性磁共振（fMRI） 可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍，有助于AD早期诊断 王荫华等对MCI研究:记忆力、计算力、视空间功能检查时反应时间延长，正确率减低 MCI内嗅皮层的活化范围较小 轻度AD患者在中文文字视觉记忆编码过程中, 激活的脑区明显少于正常对照组,且对记忆内容的回忆较差 客观指标－磁共振弥散加权成像 通过测量水分子扩散运动的情况，反映组织细胞水平的变化 脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的限制能力下降，出现病变区域脑组织的表观弥散系数增高 脑梗死的早期敏感，缺血梗死区为高信号 MCI 及AD早期：双侧海马的ADC 增高，也可出现双侧颞顶联合区ADC 明显增高 客观指标－磁共振弥散张量成像 各向异性分数代表水分子在各向异性组织（ 如脑白质）中不同方向上的扩散程度，是显示白质纤维束是否损伤的敏感指标 可以跟踪脑白质纤维束的变化 对早期AD诊断价值? 客观指标－波谱磁共振成像 MCI、轻度AD患者后扣带回NAA/Cr比值下降 AD早期的脑代谢异常最先表现为mI升高，而且mI升高比NAA降低出现早 客观指标－单光子发射断层扫描 SPECT 脑血流显像特征与PET 相似 MCI：后扣带回皮质灌注减少 轻度AD：单侧顶叶、颞叶或双侧颞顶叶灌注减低,额叶灌注保留正常 自动化测量技术定量检测：早期AD：敏感性77－86％，特异性90－94％ 客观指标－正电子发射断层扫描 PET:检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢 MCI: 后扣带回代谢降低 顶叶代谢降低 早期AD： 左顶皮层