20121225自乳化给药系统的研究进展.ppt

自乳化释药系统 重庆医科大学 药学院 张良珂 全世界约有50%的药物由于脂溶性高、难溶于水而导致其口服吸收率和生物利用度低、个体间吸收差异大、给药剂量难以控制。 每年新开发的药物中有40%都属于难溶性药物. 因此改善难溶性药物的口服吸收、提高其生物利用度，成为目前药剂学领域研究的重点和热点。 Ⅰ型药物能获得最理想的口服生物利用度。但在现有的药物当中，这种理想的口服药物并不多见。据统计，在世界卫生组织基本药物列表的130 种口服药物中，只有32 种药物属于BCSⅠ型药物。 Ⅲ型和Ⅳ型药物的渗透性低，难以透过生物膜，很难采用药剂学手段来提高口服吸收，因此最好的方法是化学结构修饰或者重新进行先导化合物的优化研究，以获得具有良好透膜性能的化合物。 在新发现的候选药物中，有约40%属于渗透性良好而水难溶性的Ⅱ型药物。此类药物在胃肠道的溶出过程是其口服吸收的限速步骤，因此可以采用各种药剂学方法来提高溶出速率或者在胃肠道中维持药物为溶液状态，进而达到提高口服生物利用度的目的。 当前在药剂学领域中常用的改善难溶性药物生物利用度的方法包括: (1)改变药物的理化性质如成盐、成酯，减小药物的粒径、增加其特性溶出速率； (2)加入增溶剂、助溶剂，增加其水溶性； (3)采用制剂技术如胃内滞留、生物黏附技术等提高药物有效释放； (4)采用固体分散体、微球、纳米粒制剂和环糊精包合物等新型给药系统以改善药物吸收等。 这些方法各有其优缺点 如弱酸或弱碱性药物制成可溶性盐口服给药后在胃肠道内可因pH值变化而重新沉淀析出， 疏水性或非解离型药物所形成的环糊精包合物溶解度较小， 固体分散体等新型给药系统的载药量决定了其更适用于给药剂量小的药物， 微球、纳米粒制剂的稳定性始终难以真正解决且无法进行工业化量产。 自乳化给药系统 自乳化给药系统(Self-Emulsifying Drug Delivery Systems, SEDDS)是近年来国内外发展起来的一种新型脂溶性基质口服给药系统，是由难溶性药物、表面活性剂、助表面活性剂和油脂所形成的均一透明的溶液体系 自乳化给药系统的主要特征 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体 自微乳化释药系统的概念 液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统 当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于100nm的乳剂；self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称自乳化释药系统。 SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作疏水性药物的载体 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增多 1994年5月德国上市的环孢素为自乳化系统的软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植排斥反应发生率降低。 目前上市的自乳化制剂很少，只有三种：环孢素A（Sandimmun Neoral?）、利托那韦（Norvir?）、沙奎那韦（Fortovase?）。 自乳化释药系统的特点 (1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm (2)改善药物的口服吸收 SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收的速度和程度 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解 (4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布，从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而引起的刺激。 (5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方便 SEDDS的处方组成 油相 硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、亲脂性活性成分、抗氧剂、香料 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇酯、有机酸等） 自乳化的机制 形成SEDDS的两个条件 较低的油水界面张力 较显著的油水界面的破裂 当符合这两个条件之一时，外部只要提供很小