结缔组织病相关性肺病.ppt

结缔组织病相关性肺病 基本概念： 风湿病 自身免疫病 结缔组织病 按照自身抗原在体内分布的不同可分为： 器官/组织特异性自身抗体 非器官/组织特异性自身抗体 按照检测自身抗体所用的基质不同可分为： 细胞抗体（以游离的细胞为实验基质） 细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体 细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体 组织抗体（以动物组织切片为实验基质） 自身抗体的检测方法 对流免疫电泳、免疫双扩散 免疫荧光检测法 免疫印记法 酶联免疫吸附检测法（ELISA） 放射性核素法 酶免疫斑点技术 免疫沉淀法 IF法检测ANA常见分型 IF法检测ANA常见分型 IF法检测ANA常见分型 IF法检测ANA常见分型 常见自身免疫性疾病的抗体谱表现 类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA 系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP 系统性硬化症：Scl-70、ACA 干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La 特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl 系统性血管炎：ANCA 自身免疫性肝病：SMA、AMA 抗dsDNA抗体 自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。 临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE）特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。 抗RNP/Sm抗体 自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多种蛋白质组成，RNA中尿苷（U-RNA）含量较高。 临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95~100%。也可出现于SLE，但总是与抗Sm抗体同时出现。抗Sm抗体对SLE具有高度特异性，发生率为20~40%。 抗SSA／SSB抗体 自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋白质的分子量为52KD和60KD。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。 临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。 抗Scl-70抗体 自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，分子量为70KD。在DNA双链的复制和转录中起作用。 临床意义：25~70%的系统性硬化症（PSS）弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为阴性。 抗着丝点抗体（ACA） 自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。 临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。阳性率80~95%。还可见于PBC、SS等。 抗Jo-1抗体 自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。 临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。 影响自身抗体评估病情的因素 隐蔽抗原的暴露 抗体的直接作用 器官/组织特异性自身抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 抗平滑肌抗体 抗线粒体抗体 抗肝肾微粒体抗体 抗肝细胞膜抗原抗体 抗可溶性肝抗原抗体 抗肝特异性蛋白抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型） 自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。 临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于Wengener’s肉芽肿，约占ANCA阳性率的80~95%。cANCA被认为是活动性Wengener’s肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于Churg-Strauss综合征。 抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型） 自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。 临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于Wengener’s肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。 抗平滑肌抗体（SMA） 自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。 临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。 抗线粒体抗体 临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。 AMA亚型与疾病的相关性： AMA-1：梅毒、干燥综合征 AMA-2：PBC AMA-3：药物性红斑狼疮 AMA-4：PBC与AIH重叠 AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血 AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎 AMA-7：AIH AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎 AMA -9