抗肿瘤药物长循环高分子脂质体的研究.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(10): 1063~ 1069 肿瘤药物长循环高分子脂质体的研究* 1)** 2)** 1) 1) 1) 王生 化泉 王汉杰 苏文雅 王亮亮 1) 2)*** 1)*** 彭 瑶 韩 磊 常 津 1) 2) ( 天津大学材料学院纳米生物技术研究所，天津300072； 天津医科大学总医院，天津300052) 摘要 脂质体作为一种药物基因载体已得到广泛应用，然而其仍然具有物理化学稳定性差、易发生团聚、难以多功能化等缺 点 通过使用合成的双亲性高分子共轭亚油酸修饰聚赖氨酸(PC)代替小分子磷脂制备的高分子脂质体(PLs)，不仅保留了脂质 体的优 ，并且克服了上述缺点；通过对高分子进行聚乙二醇(PEG)修饰，可使制备的高分子脂质体具有长循环性 结果表 明，高分子脂质体粒径为纳米级，具有药物缓释性能、较低的细胞毒性及较高的细胞内吞效率 关键词 抗肿瘤，药物载体，高分子脂质体，聚赖氨酸，共轭亚油酸 学科分类号 Q5 ，Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 13.00180 脂质体是由胆固醇和双亲性小分子磷脂组成的 胞的快速生长与扩散[10-13] 双分子层所形成的囊泡包裹药物而形成的制剂，可 为改进传统脂质体的粒径大、稳定性差、难以 作为载体包载亲水性或疏水性药物 由于其具有生 多功能化等缺陷，采用自主合成的双亲性高分子共 物相容性好、制备工艺简 、药物包封率高等优 轭亚油酸修饰聚赖氨酸(PC)代替小分子磷脂，通过 点，受到研究者的广泛关注[1-2] 但是由于其自身 脂质体制备技术制备出高分子脂质体(PLs) 这种 存在无法克服的缺陷，如粒径偏大、稳定性差、药 高分子脂质体保留了脂质体的特性，如囊泡结构、 物易渗漏、难以功能化等，从而严重限制了脂质体 高包封率等，并且充分利用了聚赖氨酸与共轭亚油 技术的进一步应用 目前，针对传统脂质体稳定性 酸的优点 聚赖氨酸主链为大分子，具有亲水性， 差的缺点，国内外学者已采用多种方法加以改善， 并且提供大量的官能团，易于改性 共轭亚油酸的 [3] 如采用二氧化硅分子层包壳 、采用高分子物质替 引入使高分子具有双亲性，可通过脂质体制备技术 [4] 代小分子磷脂 等 制备成高分子脂质体，并且消耗了聚赖氨酸主链上 聚赖氨酸(PLL)是由赖氨酸 体聚合而形成的 的部分氨基，进而降低了由正电性造成的细胞毒 一种阳离子聚合物，由于其具有生物降解性、降解 性 另外， 亲水性长链聚乙二醇(PEG)接在高分 产物无毒、多官能团等优点，广泛应用于药物载体 子上，可使制备的高分子脂质体不易被人体网状内 系统[5-8] 然而，由于聚赖氨酸具有优异的亲水性， 皮系统捕捉，增加了其体内长循环性[14] 使其自身难以单独用于制备载体，并且由于其高密 度的氨基造成较高的正电性，对细胞毒性较大 共 轭亚油酸(CLA) 是一种疏水性的 然不饱和脂肪 * 国家高技术研究发展计划(863)(2012AA022603), 高等学校博士学 酸，广泛存在于各种食物及人体组织中，对人体无 科点专项科研基金110027)和国家自然科学基金(5137