EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗.ppt

结 论 AZD9291在未经治疗的EGFRm+晚期NSCLC患者中显示令人鼓舞的临床疗效和良好的耐受性，临床疗效令人鼓舞 III期FLAURA研究（NC正在研究中，比较AZD9291 80mg每日一次剂量组对比目前的第一代EGFR-TKI一线标准治疗用于未经治疗的EGFRm+晚期NSCLC Suresh S.,et al.2015 WCLC MINI16.07 FLAURA研究设计 入组由中心/区域检测确认EGFR突变患者 分层因素： 亚洲/非亚洲人群； 19/21外显子突变 AZD9291 （80mg QD po） 标准剂量TKIs 吉非替尼（250mg po qd）或厄洛替尼（150mg po，qd） 每6周以RECIST 1.1标准评估 对照组进展后可使用AZD 9291 主要观察终点：PFS S.S. Ramalingam, et al. ASCO 2015 Abstract 8000. 随机1：1分组 期待后续结果：AZD9291能否取代第一代TKI的一线标准地位？ AZD9291的耐药机制 67例AZD9291耐药病人ctDNA检测： 其中15例（22%）同时检测出C797S和T790M， 与L858R突变相比，C797S 在19外显子突变患者中更常见 (13/43, 30% vs 2/24, 8%, p=0.06) Geoffrey R.Oxnard,et al.2015 WCLC MINI 17.07 通过NGS发现C797S突变为AZD9291的获得性耐药突变 Thress et al, Nat Med. 2015, doi:10.1038/dm.3854 AZD9291耐药发现——T790M消失 48%的患者（32/67）血浆中没有检测到T790M，提示可能存在其他耐药机制 一些检测不到T790M的患者敏感突变丰度极低，因此不排除漏检 Geoffrey R.Oxnard,et al.2015 WCLC MINI 17.07 AZD9291耐药的其他机制 HER2 扩增 MET扩增 BRAF V600E突变 细胞类型向SCLC转变 其它 应对策略 再次病理活检 寻找耐药的分子机制 换用细胞毒性 药物化疗 联合或换用 其它靶向药物 * 在2016年第六届欧洲肺癌大会（ELCC 2016）上，中国上海胸科医院的韩宝惠教授报告了该研究。121例有EGFR突变的病人分为三组，A组化疗+易瑞沙；B组：单纯化疗；C组：单纯易瑞沙。化疗方案选的是：培美曲塞+卡铂。结果显示：A组无疾病进展生存时间是18.83个月，B组是5.75个月，C组是12个月。A组肿瘤明显缩小的病人占82.5%，B组占32.5%, C组占65.9%。A组的副作用主要是骨髓抑制，总体上耐受良好。 Lung Cancer. 2014 Nov;86(2):219-24. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.09.008. Epub 2014 Sep 18. Reduced chemotherapy sensitivity in EGFR-mutant lung cancer patient with frontline EGFR tyrosine kinase inhibitor. Zeng Z1, Yan HH2, Zhang XC2, Zhong WZ2, He YY2, Guan JL2, Niu FY2, Xie Z2, Huang YS2, Xu CR2, Dong S2, Wu YL3. Author information 1Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China; Division of Thoracic Oncology, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China. 2Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China. 3Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzho