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第二章 药物代谢动力学 (pharmcokinetics) 定义：研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 大多数药物转运的方式是以简单扩散进行 扩散的速度取决于膜（性质、面积、两侧浓度梯度） 药物（分子量、脂溶性、极性） 药物的极性即离子化程度，离子化程小，极性小，容易进行药物转运；反之亦然。 药物多为弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度受其pKa及所在溶液的pH值而定，这是一个可变因素。 弱酸性药物： HA H+ + A- [H +][A- ] Ka= [HA] [A- ] pKa=pH – log [H +] [A- ] Log = pH - pKa [HA] [离子型] [A- ] = = 10pH-pKa [非离子型] [HA] 弱碱性药物 BH+ H+ +B [H+][B] Ka= [BH+] [B] pKa=pH- log [BH+] [BH+] Log =pKa-pH [B] [离子型] [BH+] = = 10pKa-pH [非离子型] [B] 可见，弱酸性或弱碱性药物的都是该药在溶液中50%离子化时的pH值。各药有其固定的pKa值。 非离子型的药物极性小，可自由穿透生物膜，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障(ion trapping). 由此，某弱酸性或弱碱性药物只要知道其所处溶液的pH，就可知道药物在此环境中离子型与非离子型的比值，即得知是否容易转运。 可见，弱酸性或弱碱性药物的都是该药在溶液中50%离子化时的pH值。各药有其固定的pKa值。 非离子型的药物极性小，可自由穿透生物膜，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障(ion trapping). 由此，某弱酸性或弱碱性药物只要知道其所处溶液的pH，就可知道药物在此环境中离子型与非离子型的比值，即得知是否容易转运。 第二节 药物的体内过程 一、吸收（absorption） 药物从给药部位 血循环 药物吸收速度和量与下列因素有关： （一） 给药方式和途径 1、胃肠道给药 A. 口服 首关消除（first pass elimination） B.舌下含服 避免首过消除 C.直肠给药 2、注射给药 血管内 静脉 动脉 非血管 肌肉注射 皮下注射 3、呼吸道给药 4、局部给药 （二）药物的理化性质 （三）吸收环境 二、分布（distribution） 药物自血循环 组织、器官的过程。 多数药物分布是不均匀的，其原因： 1.血浆蛋白结合率（plasma protein binding): 即血中与蛋白结合的药物占药量的百分比。 D+P DP , [D][P] = Kd [DP] [DP] [D]