第九章 药物相互作用课件.pptVIP

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第九章 药物相互作用 广义的药物相互作用 指两种或两种以上药物在体外产 生的物理和化学变化,及在体内由 这些变化造成的药理作用改变。 狭义的药物相互作用 指体内药物之间所产生的药动 学和药效学改变→药物的药理作用 ↑或↓的现象。 1.药剂学相互作用: 指合用的药物发生直接物理或化 学反应→药物作用改变。   2.药动学相互作用: 两种药物合用,一种药物在体内的吸 收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响,使其在作用部位浓度↑或↓ →药效改变或产生ADR。    3.药效学相互作用: 两种合用的药物作用于同一受体 或不同受体上产生相加、协同或拮 抗效应。 药动学相互作用: 单向相互作用: 药物A与药物B联合应用,A使B的吸收、 分布、代谢或消除起变化,而B对A无 作用。 双向相互作用: A作用于B的同时,B也对A有作用。 以下式表示: 单向:A→B(↓或↑) 双向:A(↓或↑) B(↓或↑) 药动学相互作用: ①影响药物吸收; ②影响药物血浆蛋白结合; ③药酶诱导; ④药酶抑制; ⑤竞争排泌; ⑥影响药物重吸收等。 影响药物吸收相互作用 口服给药影响因素: (1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。 (2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑,疗效↑; (3)消化液及其pH改变  硝酸甘油(含服)需唾液溶解和吸收。 抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。 弱酸药在pH较低时吸收好,并用 制酸药则吸收↓。 抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉 唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。 竞争血浆蛋白 1、药物与血浆蛋白结合 药物(D)+ 蛋白(P)→D-P,不能跨膜进入组织,无活性。为可逆结合, D-P可释出活性游离药物。 D+P ←→ D-P 某些药物蛋白结合率: 保泰松98% 巴比妥20% 吲哚美辛90% 磺胺二甲嘧啶30% 华法林95% 磺胺嘧啶45% 甲苯磺丁脲95% 血浆白蛋白低下,药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率↓→游离型↑→组织分布↑→效应↑。 2、竞争血浆蛋白结合 两药合用,结合力强的(D1)占据 血浆蛋白→结合力弱的(D2)与血浆 蛋白结合↓。 或D1使D2自结合物中置换→D2游 离↑→效应↑。 竞争结合和置换表示: D1+D2+P→D1-P+D2 D2-P+D1→D1-P+D2 竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才 有意义。 甲苯磺丁脲蛋白合率为95%,游离型为 5%。若结合率降为90%,游离型即为10 %,增加1倍→药效明显↑。 磺胺二甲嘧啶,结合率30%,游离型70 %,结合率即使由30%降为15%,游离 型增至85%,只增高约20%,药效变化 不大。 水合氯醛 氯贝丁酯 依他尼酸 萘啶酸 甲芬那酸 吲哚美辛 二氮嗪 阿司匹林 保泰松 长效磺胺 蛋白结合率高。与口服降糖药、口服 抗凝药、抗肿瘤药(如MTX)等合用 →后者游离↑→意外。 抑制药物代谢酶作用 1、药物代谢  药物经肝药酶代谢,使药物转化为无活性或低活性代谢物。 少数前体药转化为有活性物。 2、酶抑药物相互作用  肝药酶抑制药→其他药代谢↓, 消除↓,血药浓度↑,药效↑,易中 毒。 3、肝药酶抑制药  别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、 氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙 氧芬、地尔硫卓、乙醇(中毒时)、 红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、 美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替 林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、 保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、 丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达 嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。 4、诱导药物代谢酶(酶促作用) 肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。 酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。 肝药酶诱导药: 巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英钠、格鲁米特、利福平等。 竞争排泌 1、肾排泄  许多药物或其代谢物经肾小球滤过, 或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一 部分由肾小管重吸收入血,大部随尿排 出。 2、竞争排泌 两相同机制排泌药联用→排

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