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儿童高血压
摘 要 传统上,抗高血压药物被用于少数的儿童或青少年,通常只是那些有潜在的肾脏或其他器官系统疾病。但是, 最近的数据表明,年轻人原发性高血压的发病率可能在增加,可能有更多的儿童和青少年使用降压药。本文将回顾目前可用的儿科数据,阐述在钙离子阻滞剂的使用上, 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统和其他类降压药物对儿童的影响,突出相应的适应症和安全性的考虑。指南对降压药的使用,包括初始剂的选择和如何适当的处方. 简 介 在过去的几十年,年轻人高血压受到越来越多的关注, 早期筛查研究表明,在童年高血压相对较少,估计发病率在学龄儿童和青少年约为1%-2%。尽管已知某些群体处在原发性高血压的高风险中,包括有高血压父母的儿童和肥胖儿童.考虑到这些,降压药的使用大多受限于有继发性高血压的儿童和青少年,例如有肾脏和心脏疾病的儿童. 儿童和青少年被确定已有血压水平升高或高血压患者的百分比增加到了3%-5%,在这方面一个特别重要的研究是最近对8-17岁儿童血压数据的回顾,这些数据来自美国从1963-2002年以全民健康、营养调查和其他相关的以人口为基础的研究,它清楚地表明,儿童高血压的患病率在增加。最近的调查数据表明,高血压前期的患病率目前已达到10%,高血压的患病率接近4%。这个增加归因于儿童期的肥胖,这不仅导致儿童高血压频繁的增加,而且导致儿童和青少年绝对血压水平的增加。因此年轻人原发性高血压的诊断是常见的。许多有原发性高血压的儿童和青少年将有高血压性的靶器官损害,或其他一些接受降压药治疗的迹象(下文部分),这毫不奇怪,在过去的几年里年轻人降压药的使用已有显著的增加。 降压药的适应症 众所周知,成年人未经治疗的或正在治疗的高血压,多伴有心血管和肾脏疾病的长期不良后果。然而,尽管横断面研究表明,儿童高血压是与左心室肥厚及其他心血管效应有关,但没有纵向数据表明未经治疗的无症状的高血压的长期后果,不同于健康的儿童和青少年。因此,在生命的第一和第二个十年开始决定药物治疗就难了。在儿科年龄组的治疗好处和药物治疗对生长发育的长期影响缺乏数据,这对决定开始药物治疗进一步增加了不确定性。 基于上述原因,国家高血压教育课程发布的共识声明强调:在药物用于儿童或青少年前,开始药物治疗应确定一个明确的指征。这包括: 高血压病2级 症状性高血压 继发性高血压 高血压性靶器官损害 糖尿病(1和2型) 顽固性高血压尽管没有药物治疗 上述大部分表示在另一个治疗情况下,血压下降可能受益:例如,糖尿病患者降低血压是一个重要的策略,以延缓糖尿病肾病的进展,有慢性肾脏疾病的患者降低血压已被证实可以减慢向终末期肾病的进展速度。在儿科缺乏证据证明,在童年或高血压早期阶段开始药物治疗对减少未来心血管疾病是否有长期效益。 什么样的儿科数据可用于抗高血压药物? 在1997年通过的食品药品现代化管理法之前,很少对儿童进行降压药试验。然而,自从通过了现代化法案,众多的降压药儿科试验已经进行。因此,虽然在1999年,只有少数常用的降压药物被标签为儿童使用。现在可以查阅FDA批准的儿科标签的降压药清单,其种类繁多,且其中许多包含给药方法。不幸的是,许多这些研究历时短,且没有设计――以评估靶器官损害或其他成果方面的变化。尽管如此,这些研究已经无可争议的增加了儿科使用降压药的数据量。本文下面的部分将包括选用儿科降压药现有数据的一个简要回顾,强调一个独特的方面,关于最近的试验结果和需要进一步研究的领域。表1提供了必威体育精装版儿童常用降压药的剂量推荐。 血管紧张素转换酶抑制剂 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS,图1)在正常血压和高血压的人血压调节中起着重要作用。因此,RAAS系统已经成为降压药发展的主要目标。直接影响RAAS系统的最原始的药物是血管紧张素转换酶抑制剂,它抑制血管紧张素I转化成血管紧张素II,几乎所有的ACEI在儿童中被系统的研究。值得注意的是,有一个例外:卡托普利,在食品药品管理局通过的时候专利已经过期,因此,在儿科试验中没有取得专利延期的资格。尽管这样,一些研究表明,对有高血压的儿童和婴幼儿卡托普利是一个有效的药物。此外,其潜在的副作用也被合理的描述,包括新生儿起病急骤、严重的低血压和少尿型急性肾功能衰竭。卡托普利的使用受到限制,由于其作用时间相对较短,这就需要每日三次定量给药,以维持血压的控制。因此,对儿童临床医生优先选用作用较长的ACEI,其中大部分已经试验研究过了。 已经公布的有疗效的长效ACEI包括依那普利,福辛普利和赖诺普利,但不包括贝那普利或喹那普利。依那普利和赖诺普利的试验都使用相同的剂量 - 反应设计,这些化合物确定最低有效剂量为0.08 mg/kg/day,剂量高达约0.6 mg/kg/day在短期的研究治疗期间耐受性
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