临床药学学习记录(11月).doc

临床药学学习记录表 学习时间 2014年11月25日 学习地点 办公室 主持人 范春 参加人员 学习主题 万古霉素临床应用中国专家共识(药学) 学习内容概要 药学特点 美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分，其杀菌活性强，几乎可杀灭所有葡萄球菌，且基本不诱导耐药。该活性成分最初命名为化合物05865，后定名为万古霉素。1958年美国FDA批准了其临床使用。 1 化学结构 万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024，分子质量为1485.74。现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素，在pH3~5酸性环境中本品稳定，其万古霉素B含量不低于95%，发酵中其他杂质＜4%，为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液。 2 静脉应用注射液配置和稳定性 2.1 静脉输注液配制 本品0.5g用10mL灭菌注射用水溶解后，可用5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液、乳酸林格液载体稀释成最终浓度为5 g·L溶液供静脉滴注。 2.2 输注速率 5 g·L-1静脉输注，至少滴注1 h，或最大输注速率应＜10 mg·min-1。 2.3 稳定性 室温(1~30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用。若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24 h内使用。 药动学 1 治疗药物浓度 1.1 谷浓度 1.1.1 万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10~20 mg·L-1，至少要保持在10 mg·L-1以上，以避免发生耐药。 1.1.2 对复杂性感染，包括由MRS引起心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、医院获得性肺炎等，万古霉素血药谷浓度应达到15~20 mg·L-1，以保证达到治疗目标和提高临床有效率。 1.2 峰浓度 1.2.1 万古霉素以1 g滴注1 h经多次给药后，平均峰浓度滴注结束时为63 mg·L-1，结束后2 h为23 mg·L-1，11 h后为8 mg·L-1。 1.2.2 万古霉素以0.5 g滴注30 min经多次给药后，平均峰浓度滴注结束后为49 mg·L-1，结束后2 h为19 mg·L-1，6 h后为10 mg·L-1。 2 吸收、分布、代谢、消除过程 2.1 吸收 2.1.1 腹腔内给药生物利用度为38%。 2.1.2 口服几乎不吸收，生物利用度可忽略不计。 2.2 分布 2.2.1 蛋白结合率范围为30%~55%，终末期肾衰患者平均降低18%。 2.2.2 除脑脊液外在各种体液中均广泛分布，包括胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液等。 2.2.3 据报道脑膜没有炎症时，脑脊液中万古霉素的浓度为0~4 mg·L-1，而有炎症的时候浓度可达到6.4~11.1 mg·L-1。 2.2.4 脑室内注射10 mg·d×9 d-1，脑脊液中浓度可达606 mg·L-1。 2.2.5 表观分布容积可达0.2~1.25 L·kg-1。 2.3 代谢 万古霉素体内基本不代谢，所给剂量90%以原型经肾消除。 2.4 消除 2.4.1 肾清除率为1.09~1.37 mL·kg-1·min-1。 2.4.2 肾消除：万古霉素主要经肾消除，相当于所给剂量90%在给药后24 h内从尿中排出。 2.4.3 胆汁消除：微量 2.4.4 消除半哀期（t?β） 2.4.4.1 正常肾功能时万古霉素t?β为4~6 h。 2.4.4.2 儿童万古霉素t?β为5~11 h，早产儿为4.3~21.6 h。 2.4.4.3 肾衰竭者，万古霉素t?β延长，无尿患者万古霉素平均t?β为7.5 d，但有个别报道长达17.8~19.8 d（2例）。 2.4.5 体外消除 2.4.5.1 普通血透不能清除万古霉素，但高通量血液透析能够清除，连续4 h透析可以清除10%~60%。持续血液超滤也能清除万古霉素，如连续12 h持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)可以清除55％。因此，血液透析患者使用万古霉素时，要根据谷浓度给予维持量。 2.4.5.2 腹透不能清除，但也有报道连续透析15 h以上可清除相当所给剂量40%。 3 药物相互作用 3.1 碱性药物会影响万古霉素稳定性，不得合并输注。万古霉素在pH3~5环境下稳定，故不宜与碱性药物合并输注，包括下列药物：氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等。 3.2 由于万古霉素潜在肾损害危害，故一般不应与具有肾损害的其他药物合用，包括利尿药、氨基糖苷类抗菌药物等。 3.3 由于万古霉素为阳离子药物，故一般不应与其他经肾小管、排泄阳离子的药物合用，例如二甲双胍、曲司氯胺等。 3.4 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴胺等阻断剂