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第三章癌基因与抑癌11研
第三章 癌基因与抑癌基因 第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 生长因子及其作用 第一节 癌基因 一、癌基因的概念 二、癌基因表达产物在细胞增殖信号转导中的作用 三、癌基因表达产物在细胞周期中的作用 四、癌基因的激活与肿瘤的发生 一、癌基因的概念 癌基因(oncogene)是细胞内控制细胞生长的基因,具有潜在的诱导细胞恶性转化的特征。 病毒癌基因(virus oncogene) 病毒基因组中的基因,但不参与病毒复制、不编 码病毒的结构成分。其受到外界刺激后可使正常细胞 转变为癌细胞。 原癌基因(proto-oncogene) 存在于正常细胞中,其DNA序列与病毒癌基因同 源,其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化 和发育等生理功能。又叫细胞癌基因(cell- oncogene). (二)、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因,或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 原癌基因(proto-onc)的主要特点: 1、基因结构在生物进化中是高度保守的,大部分 是生命所必需的管家基因(house-keepergenes) 2、该基因的表达严格受时间、空间、程序的控制,其表达产物在不同细胞中起调节细胞生长与分化作用 3、在特定的条件下,原癌基因的结构可以改变 (突变、基因重排、基因放大)导致其表达质变和量变 从而被激活 4、在生物进化中,可被某些逆转录病毒所摄取, 经过加工,便形成了致癌的病毒癌基因 5、有些细胞癌基因并没有在病毒中发现 病毒癌基因和细胞癌基因的不同点 病毒癌基因 细胞癌基因 内含子 无 有 插入序列 无 有 外显子 常有改变 极为保守 碱基取代 常有 极少 碱基缺失 常有 极少 转录速度 高水平 低水平或不转录 表达产物 多为融合蛋白 正常细胞生长调节蛋白 功 能 有强的细胞转化 有促进细胞正常增殖的 功能 的作用 基因种类 基因的同源性 表达蛋白性质 蛋白的同源性 src abl、fes、fgr、fps 同源 酪氨酸蛋白激酶 大部分同源 fym、kck、lck、lyn 细胞膜结合蛋白 ros、src、tkl、yes ras H-ras、K-ras 有差别 信息传递分子 同源 N-ras myc c-myc、l-myc、fos 同源 DNA结合蛋白 差别甚远 m-myc、myb、ski 反式作用因子 sis sis erb erb-A、erb-B、fms MAS、trk 细胞骨架蛋白 myb myb、myb-ets 核内反式作用因子
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