药理课件 组胺受体阻断药(2011年下半年本科).ppt

第一节 组胺和组胺受体阻断药的分类 自体活性物质(autacoids)：由自身作用的靶组织形成，而非特定内分泌腺产生，作用部位与分泌部位很近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用，又称为局部激素（local hormones），包括：PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等。 一、组胺和组胺受体 组胺 histamine 广泛存在于人体组织中的一种自体活性物质。 组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞 当发生组织损伤、炎症、神经刺激、药物作用及变 态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。 内源性组胺是由组氨酸脱羧而成。 药用组胺由人工合成，β－咪唑乙胺。 组胺受体 组胺与靶细胞上特异性受体结合，产生生物效应。 H1受体 组胺受体亚型 H2受体 H3受体 人工合成拟组胺药 倍他斯汀（培他定）本药口服易吸收，也可注射给药，大部分以代谢物的形式经肾排出。 【药理作用】主要激动H1受体，引起血管扩张，对毛细血管的扩张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性。扩张心脑血管，尤其对椎动脉系统有明显扩张作用，能显著增加心脑及周围循环血流量，改善血液循环；能松弛耳内毛细血管前括约肌，增加耳内血流量，减轻耳内淋巴性水肿，消除内耳性眩晕和耳鸣。此外，还有对抗儿茶酚胺的缩 血管作用和抑制血小板聚集的作用。 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐 3.中枢镇静、催眠作用 （三）H3受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关，H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力和被动避免反应能力， H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。 思考与讨论 1、H1型效应和H2型效应 2、H1受体阻断药的临床应用 3、H2受体阻断药的临床应用 【不良反应】 1、偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。 2、静滴速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。 3、长期服用西咪替丁因抑制二氢睾酮与雄性激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度，男性可引起阳萎、乳房发育。 【药物相互作用】 西咪替丁抑制肝药酶活性，可抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等药物代谢。 组胺：由组氨酸在组氨酸脱羧酶催化下脱羧而成，广泛分布在体内各组织中，其中以与外界接触的肺、皮肤和胃肠粘膜中含量最高。正常情况下，主要以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。当机体发生变态反应或受理化等因素刺激时，会引起这些细胞脱颗粒，使结合型组胺变为游离型释放，作用于组胺受体而产生效应，表现为Ⅰ型变态反应。 组胺胺受体：分为H1、H2、H3三种亚型。各亚型被激动后，通过G-蛋白介导与不同的第二信使结合产生生物效应。 组胺受体激动药：是一类通过激动组胺受体而产生生物活性的药物，包括自体活性物质组胺和化学合成的组胺受体激动药。 肺脏、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜含量高 Ⅰ型变态反应：抗原与IgE抗体相互作用。抗原进入机体诱导B细胞产生IgE抗体，IgE 与靶细胞有高度亲和力，牢固吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面，相同抗原再次进入机体，与 IgE抗体结合，激活PLA2信号和脱颗粒信号，激活PLA2水解膜磷脂生成花生四烯酸，继而生成白三烯和前列腺素D，肥大细胞颗粒通过胞吐将组胺、化学趋化因子和蛋白酶释放出来进入血液循环。 真性胃酸缺乏症：胃癌，恶性贫血。 红斑：毛细血管扩张；直径10mm；立即出现。 丘疹：毛细血管通透性增加；直径为30～40mm，水肿性丘疹；半分钟。 广泛红晕：刺激神经末梢,通过轴突反射,使小动脉舒张；范围更大；风团。 麻风病：麻风杆菌引起的慢性传染病，麻木性皮肤损害，神经粗大，肢端残废。 组胺引起觉醒反应：脑电图类型随意识状态而变化，闭目处于精神安静，10Hzα波；心算睁眼时， α波消失，变成30Hz小振幅快波，这种脑电波趋向快波型的变化即是觉醒反应。 止吐：抑制延髓化学催吐感受区。 抗晕：降低前庭兴奋，减少迷路冲动。 机制：组胺——胃壁细胞H2受体——AC（腺苷酸环化酶）——cAMP增多——cAMP依赖性Ca通道——H＋泵（H＋－K＋－ATP酶）——胃酸分泌增多。 尿毒症时，胃、十二指肠溃疡发病率明显增加，胃酸分泌增加是个重要原因。 * * 第二十七章 组胺受体阻断药 河北医科大学药理教研室