抗病毒药品布巴韦林的详细说明.doc

布巴韦林病毒唑利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。 抗病毒药。主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎。 药理作用： 利巴韦林化学名1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺1-beta-d-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide），为合成的核苷类抗病毒药是一种前体药物?，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。它究竟如何影响病毒的复制，尚不清楚。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选择性抑制作用。 重复给药毒性：小鼠、大鼠和猴在经口给予利巴韦林剂量分别为30、36和120mg/kg，给药时间为4周或更长时，可引起心脏损伤。 利巴韦林浓度分别为0.015和0.03-5.0mg/ml，在无代谢活化物条件下，可增加小鼠Balb/c3T3（成纤维细胞）和L5178Y（淋巴瘤）的细胞转化和突变。浓度范围为3.75-10.0mg/ml在加入代谢活化物条件下，对L5178Y细胞突变率有一事实上的增加（3-4倍）。小鼠微核试验结果提示，静脉注射利巴韦林剂量范围为20-200mg/kg时，具有诱裂作用。在显性致死试验中，大鼠腹腔注射利巴韦林剂量范围为50-200mg/kg，连续5天，未见有致突变作用。 雄性小鼠给予剂量范围在35-150mg/kg时，可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后3-6个月，生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示，成年大鼠经口给予利巴韦林剂量低至16mg/kg时，可引起睾丸操作（生精管萎缩），未进行更低剂量的研究。尚未对雄性动物的生死能力进行研究。不同种属的动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚和1.0mg/kg，结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程序随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为1mg/kg，其无致畸作用剂量分别为0.1和0.3mg/kg（根据表面积推算，分别相当于人等效剂量0.015和0.04mg/kg）。 大鼠经掺食给予利巴韦林剂量为16-200mg/kg长期研究结果提示，利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24个月的初步致癌试验并非最终结果，但这试验证实，给予利巴韦林剂量分别为20-75和10—40 mg/kg，小鼠和大鼠分别出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与利巴韦林长期给药有关。利巴韦林 利巴韦林是核苷转运在血浆中，利巴韦林通过细胞膜的运输也由核苷转运。利巴韦林广泛分布于所有组织，包括脑脊液和脑。服用利巴韦林的同时适度增加脂肪餐（约75%）利巴韦林可能从消化道吸收吸收约45%临床药效研究时未进行关于食物消耗方面的说明。服用一种包含镁、铝和二甲硅油抗酸剂，会导致利巴韦林蓄积平均值下降14%单剂量研究结果临床相关性未知利巴韦林颗粒口服后吸收迅速，在60-90分钟内血药浓度可达到峰值。利巴韦林进入体内后，经磷酸化生成具有活性的代谢产物—利巴韦林单磷酸。消除半衰期约为24小时。利巴韦林能滞留于红细胞内。主要由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。 拉萨热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎甲型、乙型流感和副流感病毒感染流行性出血热单纯疱疹麻疹?腮腺炎水痘带状疱疹等1.口服：日～ｇ，分３～４次服用。 2.肌注或静脉滴注：日每千克体重～，分２次缓慢静滴。 3.滴鼻：用于防治流感，用％溶液（以等渗盐水配制），每小时１次以后改为每2小时次。 4.滴眼：治疗疱疹感染，浓度％，１日数次。白细胞减少，贫血，肌酐清除率50ml/min的患者，不推荐使用利巴韦林。 1、肾功能障碍：患有不同程度的肾功能障碍的HCV感染患者中服单剂量（400mg）的利巴韦林后，肌酐清除率值在10～30ml/min的患者较对照组（肌酐清除率90ml/min）利巴韦林蓄积值大了3倍，较肌酐清除率值在30～60ml/min的患者利巴韦林蓄积值大了2倍，这均是因为清除率下降减少了药物消除。血液透析不能有效清除利巴韦林。肝功能障碍：具有轻、中、重度肝功能障碍患者（按Chaild-pugh分类为A、B、C）分别口服单剂量（600mg）的利巴韦林后，与对照组相比平均利巴韦林蓄积值没有明显的不同。然而平均峰浓度Cmax）值随肝功能障碍的严重而增大，患有严重肝功能障碍的患者比对照组的Cmax值大2倍。 儿科患者：尚未对儿科患者进行详细药动学研究。老年患者：尚未对老年患者进行药动学研究。性别：单剂量研究中，没有发现明显的性别药动学不同。