曲前列尼尔,瑞莫杜林,说明书.doc

【瑞莫杜林药品名称】通用名称：曲前列尼尔注射液 商品名称：瑞莫杜林（Remodulin）英文名陈：Treprostinil Injection 【瑞莫杜林成分】瑞莫杜林主要成分曲前列尼尔。化学名称：[[1R,2R,3aS,9aS）-2,3,3a，4,9,9a-六氢-2-羟基-1-[（3S）-3-羟基辛烷基]-1H-苯并[f]茚-5-基]氧基]乙酸分子式：C23H33NaO5分子量：390.52辅料：枸橼酸钠二水合物、盐酸、间甲酚、氢氧化钠、氯化钠、注射用水。【瑞莫杜林性状】瑞莫杜林为无色至微黄色的澄明液体。【瑞莫杜林适应症】瑞莫杜林用于治疗肺动脉高压（PAH,WHO分类1），以减轻运动引起的相关症状。在建立瑞莫杜林疗效的研究中，研究受试者包括NYHA功能分级II~IV级的原发性和遗传性肺动脉高压（58）、与先天性体肺循环分流相关的肺动脉高压（23）以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压（19）。【瑞莫杜林规格】20ml：20mg【瑞莫杜林用法用量】瑞莫杜林用20ml玻璃瓶包装，含有20mg曲前列尼尔（1mg/ml）。瑞莫杜林输注前需用注射用水或0.9NaCl注射液稀释。瑞莫杜林的给药方式为皮下或静脉注射给药。首次接受前列环素输注治疗患者的初始剂量瑞莫杜林只能连续皮下（SC）或静脉（IV）输注。皮下输注是给药路径。但是，如果因为注射部位严重疼痛或反应而不能耐受皮下给药，也可经中心静脉导管给药。初始输注速率为1.25ng/kg/min。如果由于全身效应不能耐受初始剂量，应将注射速率降低至0.625ng/kg/min。剂量调整长期剂量调整的目标是确定曲前列尼尔的剂量，使其可改善肺动脉高压症状，同时减少瑞莫杜林的其他药理效应（头痛、恶心、呕吐、坐立不安、焦虑以及输注部位疼痛或反应）。根据临床疗效进行剂量调整。在治疗的前四周，输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min，之后为每周2.5ng/kg/min。如能够耐受，可以高频率调整剂量。剂量40ng/kg/min的临床应用经验非常少。应避免突然停止停止输注。可在中断数小时内重新以相同剂量速率给药，如果中断时间较长可能需要重新滴定剂量。肝功能不全患者对于轻至中度肝功能不全患者，瑞莫杜林初始剂量应为0.625ng/kg/min，给药剂量应按理想体重计算，剂量增加须谨慎。尚未在严重肝功能不全患者中进行研究。肾功能不全患者尚未对肾功能不全患者进行研究。用药方法：注射给药前，应目检药品中是否存在颗粒物和变色。如瑞莫杜林存在颗粒物或变色。则不可使用。【瑞莫杜林不良反应】皮下给药的不良反应瑞莫杜林皮下给药后出现多种不良事件，其中多数不良事件可能与基础疾病有关（呼吸困难、疲劳、胸痛、右心衰竭以及苍白）。在瑞莫杜林皮下给药的临床试验中，曲前列尼尔治疗患者常见的不良事件是输注部分出现疼痛和反应。输注部位反应定义为不包括疼痛或出血/擦伤的任何局部不良事件，包括红斑、硬化或皮疹。有时会出现输注部位严重反应，可能导致停止治疗。瑞莫杜林皮下或静脉给药的其它不良事件包括腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心，一般认为这些不良反应与瑞莫杜林药理学效应有关。长期给药的不良反应肺动脉高压对照试验中瑞莫杜林皮下给药患者发生率3，且发生率高于安慰剂的不良事件。因为与所治疗的疾病有关或在治疗人群中极为常见，上述报告的不良反应（3）中排除了没有价值的常见不良事件及瑞莫杜林无关的不良事件。药物输注系统导致的不良反应瑞莫杜林皮下给药对照试验中，无药物输送系统相关感染的报告。共出现187例输注系统并发症，即28的患者（23瑞莫杜林，33安慰剂），其中173例（93）与输液泵相关，14例（7）与输注器相关。这些患者中有8人（瑞莫杜林组4人，安慰剂组4人）报道了输注系统并发症导致的非严重不良事件。输注系统问题导致的不良事件一般通过校正输液泵或输液装置解决，例如换注射器或电池，重新设置泵或整理输送通道。输注系统问题导致的不良事件不会引起临床不稳定或病情迅速恶化。除了皮下给药期间药物输注系统引起的不良事件之外，静脉输注方式给药引起的不良事件包括手臂肿胀、感觉异常、血肿或疼痛。上市后经验：除临床试验报告的不良事件外，瑞莫杜林在上市后使用过程中出现了下列不良事件：外周静脉输注伴随的血栓性静脉炎、血小板减少症和骨痛。另外，已有全身皮疹（有时为斑疹或丘疹）、蜂窝组织炎的报道。【瑞莫杜林禁忌】无。【瑞莫杜林注意事项】药物输送系统导致的风险瑞莫杜林采用留置中心静脉导管长期静脉输注。这种给药途径可导致血流感染（BSls）和败血症，可能是致命的。因此，连续皮下输注（未稀释）是给药方式。一项曲前列尼尔静脉给药开放试验中（n=47），在大约36患者年中有7例导管