玻瓶车间配制、过滤与灌封系统清洁消毒验证报告.doc

编号: 玻瓶车间配制、过滤与灌封系统清洁消毒再验证报告 起草： 日期： 修订： 日期： 审核： 日期： 批准： 日期： 目 录 1.概述 2.验证目的 3.验证依据 4.验证小组5.验证用文件5.1 验证用生产操作规程文件目录 5.2 验证用检验操作规程文件目录 6.验证内容 6.16.2 系统灭菌方法验证 6.3 系统清洗灭菌周期验证 7.结果分析与评价 概述本适用于2.验证目的3.验证依据 《药品生产质量管理规范》（20） 《药品指南》（2011） 《中华人民共和国药典》（20年版）验证小组验证用文件 5.1验证用生产操作规程文件目录 序号 文件编号 文件标题 1 *** 称量、配制岗位标准操作规程 生产车间 2 *** 灌装、上塞岗位标准操作规程 生产车间 检查人： 日期： 5.验证用操作规程文件目录 序号 文件编号 文件标题 1 *** 电导率仪使用、维护保养规程 化验室 2 *** *** 化验室 3 *** 微生物限度检操作规程 4 *** 无菌检操作规程 5 001 制药用水中总有机碳测定法操作规程 化验室 检查人： 日期：验证内容 本次清洁验证的范围为玻瓶车间B线配制、过滤与灌封系统，相同名称数量不为一个的设备其规格、型号、材质均相同，清洗方法相同，则分别取一个进行清洁验证；相同用途的设备，选取体积较大即较难清洗的设备进行清洁验证。 6.2清洁验证培训的确认 目的：验证前应确认所有参加验证的人员都经过培训，确保验证顺利实施。 确认方式：在验证开始实施前，对所有参加验证的人员进行培训。 接受标准：参加验证的人员都接受了验证方案的培训。 清洁验证培训确认记录表 序号 培训内容 接受培训人员 01 称量、配制岗位标准操作规程 02 灌装、上塞岗位标准操作规程 03 玻瓶车间配制、过滤与灌封系统清洁消毒再验证）））排空管路，拆下钛棒或砂棒滤芯、微孔过滤芯；重新组装滤器外壳及微孔滤器外壳。连接配制罐、输液泵、钛棒或砂棒滤器外壳、微孔滤器外壳、缓冲罐及回液罐。用注射用水冲洗配制罐内壁，冲洗水排尽，再加注射用水20万ml，开启输送泵，循环清洗10分钟，将水排尽；重复操作三遍（前两遍是配制罐和滤器循环清洗，最后一遍是从配制罐到装口的循环清洗）。 纯蒸汽消毒：在罐接入纯蒸汽从灌装口排放，30分钟，纯蒸汽应在。用注射用水冲洗配制罐内壁，开启输送泵，系统循环冲洗10分钟，排尽。系统外壁的清洗：用红色抹布及注射用水擦洗配制罐外壁，滤器外壳，微孔滤器外壳及缓冲罐，管道外壁。6.5.1 纯蒸汽质量检测：为保证消毒效果，需要首先对纯蒸汽的质量进行检测。 6.5.1.1 取样方法：在对系统进行纯蒸汽消毒时，用500ml取样瓶，接取最远端的纯蒸汽冷凝水检测。 6.5.1.2 合格标准：冷凝水按照注射水检验操作规程全项检测，应符合注射水质量标准。 6.5.1.3 取样点位置：选取纯化水贮罐罐底、注射水贮罐罐底、1#浓配罐罐底、1#稀配罐罐底、灌装机口、总回水口为取样点。检测结果见报告单。 检测结果： 检查人： 日期： 6.5.2 注射水淋洗清洁方法及取样位置、频次与方法： 6.5.2.1清洁方法：注射剂使用的物料均溶于水，因此配制、过滤与灌封系统采用淋洗法清洁。 配制罐淋洗关键点示意图 6.5.2.2取样位置选择：验证选取2000L浓配罐、4000L稀配罐一个作代表；取样口选取设备最难清洗部位，即接触物料的设备内腔，也是该设备需验证的关键部位：浓配罐出液口、稀配罐出液口、灌装机出口。连续抽取三批次，分别接取最后清洗的注射用水用于检查。 6.5.2.3取样方法：清洗液中药物残留量是清洗验证的重点。我公司大容量注射液产品中，除氯化钠、复方氯化钠外，均含有有机物，生产结束后，对系统彻底清洗才能保证药品间不发生交叉污染。生产结束对系统进行3次淋洗，用500ml取样瓶接取最后一次淋洗液，检测TOC值可以判定药物残留量是否符合要求。 6.5.3.系统清洗消后检查项目及合格标准； 6.5.3.1清洗液外观：应澄清； 6.5.3.2清洗液电导率：25℃，＜1.3μs／cm（用NaOH清洗时，应先检查清洗液PH）； 6.5.3.3清洗液中总有机碳含量：用最后一次清洗液中总有机碳(TOC)值体现，检测其中总有机碳（TOC）值不得高于注射水TOC的2倍，即＜1.0mg/L ； 6.5.3.4细菌内毒素：＜0.25EU/ｍ