常用实验动物模型详解.ppt

常用实验动物模型的相关理论及其应用 南方医院实验动物研究中心 王元占 2013.5.28 定义 人类疾病的动物模型（animal model of human disease）定义是： 在生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。 疾病模型的种类 整体动物模型（最常用的疾病模型） 离体器官和组织模型 细胞模型 数学模型等。 疾病模型的作用（1） 利用动物模型： 1、更方便、更有效地认识人类疾病 2、发现其发生、发展规律 3、研究防治措施 疾病模型的作用（2） 人类疾病的动物模型可以全部或部分模拟人类疾病的临床表现或发病机理 实验条件可以控制 实验结果可以重复 同时人们既可克服疾病临床研究中的各种困难和限制 疾病模型的作用（3） 可避免直接进行人体实验在伦理道德和方法学上面临的许多问题 有独特地位 不可缺少的重要实验材料 在医学研究中有良好的应用前景和实用价值 历史沿革（1） 无论是现代医学，传统医学还是蒙医，藏医等发展之路都凝集着动物模型的功绩。 古代医学发达的中国、印度、埃及、古希腊、古罗马等都曾有使用动物模型的记载。 历史沿革（2） 古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇和昆虫等制成动物木乃伊。 公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸空气的器官。 哈维（William Harvey）通过对狗、蛙、蛇、鱼等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体血液循环的现象。 巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。 动物模型分类(1) 按产生原因分为： 1、自发性疾病动物模型 2、诱发性疾病动物模型 3、抗疾病动物模型 4、生物医学动物模型 5、转基因动物模型 6、免疫缺陷动物模型 动物模型分类(2) 按系统范围分为： 1、疾病的基本病理过程动物模型 是指具有各种疾病相同性病理变化过程的模型 2、各系统疾病动物模型 发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血 电解质紊乱、酸碱平衡失调 由于这类动物模型的外在表型和内在变化在多种疾病的发生发展过程中都会出现， 应用范围较广 动物模型分类(3) 各系统疾病动物模型指： 与人类各系统疾病相应的动物模型 心血管 呼吸 消化 造血 泌尿 生殖 内分泌 神经 运动等系统疾病模型 动物模型分类(4) 按模型类型分为： 1、整体动物模型（最常用的疾病模型） 2、离体器官和组织模型 3、细胞模型 4、数学模型等。 动物模型分类(5) 按中医体系分为： 1、单纯的中医症候动物模型 2、症状结合的动物模型 3、状态反应性动物模型 4、自然病态性动物模型 自发性动物模型 （1） 自发性动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处理 自然情况下自发产生疾病 由基因突变导致疾病 经定向培育而稳定遗传的实验动物 动物疾病模型来研究人类疾病的优点： 1、就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似 2、是在自然条件下发生的疾病 3、应用价值很高 自发性动物模型（2） 1、基因突变的遗传疾病很多 2、分为代谢性疾病 3、分子疾病 4、特种蛋白质合成异常性疾病 自发性动物模型（3） 无胸腺裸鼠 肌肉萎缩性小鼠 肥胖症小鼠 癫痫大鼠 高血压大鼠 无脾小鼠 青光眼兔 自发性动物模型（4） 诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的 有些人类疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来 诱发性动物模型（1） 诱发性动物模型又称为实验性动物模型 指研究者通过使用物理的、化学的和生物的复合性致病因素作用于动物 造成动物组织、器官或全身一定的损害 功能、代谢、形态方面的改变 1、病毒使动物患相应的传染病 2、化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。 诱发性动物模型（2） 制备方法简单 实验条件可人工控制 重复性好 能在短时间内复制出大量疾病模型 最为明显的缺陷是诱发性动物模型与自然发生的人类疾病存在某些差异 对实验结果的外推以及进一步的深入研究有一定的局限性 尽量克服其不足、发挥其特点 抗疾病动物模型 抗疾病动