B细胞免疫应答课件.ppt

Ig Heavy Chain Isotype Switching B Cell Selection in Germinal Centers Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th1 Th2 B CD40L CD40 分泌细胞因子 B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 Bm CD28 TD-Ag诱导体液免疫应答的过程 第二节 B细胞对TI-Ag的免疫应答 1．不需要Th辅助 2．只产生IgM类抗体，无Ig类别转换 3．不引起细胞免疫 4．无免疫记忆，无再次应答反应 1．需要Th辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫 4．有免疫记忆，有再次应答反应 TD-Ag应答特点 TI-Ag应答特点 TI-1 和 TI-2 抗 原 LPS LPS 受体 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 TI-1：如LPS和多聚鞭毛，除了与BCR结合之外，在高浓度时还能与丝裂原受体结合 TI-2：如荚膜多糖，表面有适当间隔、高度重复的B细胞表位，能造成BCR交联 第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律 一、初次应答 抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有一个潜伏期。 此后是对数期，抗体量呈幂次方增加。 然后是平台期，血清中抗体浓度不发生变化，既不增高，也不减少。 最后是下降期，抗体合成率小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。 二、再次应答 初次应答中所形成的记忆细胞当再次接受相同抗原刺激后，可发生迅速、高效、持久的再次免疫应答。它与初次应答的不同之处为： 　①潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半； 　②抗体浓度增加快，到达平台期快，平台高； 　③抗体维持时间长； 　④诱发再次应答所需抗原剂量小； ⑤主要产生高亲和力的IgG（初次主要为低亲和力的IgM） 意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上 第四节 B细胞介导的体液免疫应答的效应 中和作用 激活补体 调理作用 ADCC 粘膜抗感染：sIgA 超敏反应 自身免疫病 * 体细胞高突变与Ig亲和力的成熟：体细胞突变是形成抗体多样性的四种机制之一，这种突变一般是引导点突变而致单个氨基酸的改变。免疫球蛋白V区重链与轻链基因的体细胞突变机率比其他体细胞突变率高一千万倍，前者平均每次细胞分裂约有1/103的硷基发生错配，而其他体细胞突变则为每次细胞分裂约有1/1010的硷基发生错配。由于V区表达的重链和轻链基因均由约360对硷基编码，每4次硷基变化就有三次引起氨基酸的改变，即每次细胞分裂就有1/2 B细胞的抗原受体发生突变。这种体细胞高突变主要对B细胞造成负性选择，例如有些突变通过提前引入终止密码，使BCR可变区蛋白不能完整地翻译，从而失去受体功能；或通过突变使mIg不能正确折叠，或改变BCR互补决定区的氨基酸，使之与抗原结合能力丧失或降低，这些B细胞的BCR由于不能竞争性地与抗原结合，即通过凋亡被清除；只有那些极少数的体细胞高突变引起BCR与抗原亲和力的增强，从而被阳性选择，进入下一轮增殖和突变，再次产生若干新的BCR，再次进行选择，如此反复，最终剩下来的为增殖的抗原特异性B细胞，其抗原受体的平均亲和力明显增强，其中部分B细胞分化成浆细胞，另一部分则分化成记忆B细胞离开生发中心。上述循环性选择十分苛刻，例如有50至100个B细胞可到达生发中心，经反复增殖、突变、选择后，生发中心可达最大体积，但全部由一个或几个B细胞的后代组成。 一些生发中心的B细胞分化成抗体形成细胞，即浆细胞，离开外周淋巴组织后，迁移至骨髓，并从骨髓基质细胞获得生存信号；他们停止分裂，高效率地合成与分泌抗体，成为向机体长时间持续性提供高亲和力抗体的来源。 Copyright ? 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright ? 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. 第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答产生抗体的一般规律 B细胞介导的体液免疫应答效应 概述 机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。 B细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（T