GMP实施过程中的技术问题解答.ppt

GMP实施过程中问题解答 新版GMP认证的要点——厂房与设施 检查要点1：厂房、公用设施。（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施） 新版GMP认证的要点——生产区 检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。 新版GMP认证的要点——仓储区 检查要点1：库房布局图 （有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间） 新版GMP认证的要点——制药用水 检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管检查要点3：工艺用水电导率及控制指标检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录检查要点5：制药用水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录检查要点6：制药用水系统的风险评估（偏差以及变更情况）检查要点7：制药用水系统的验证情况 新版GMP认证的要点——空调系统 检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）检查要点2：空调系统图（送风图、回风图、直排图）检查要点3：空调系统的日常监测情况（现场询问）检查要点4：空调系统监测规定及相关记录检查要点5：空调系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录检查要点6：空调系统的风险评估（偏差及变更情况）检查要点7：空调系统的验证情况 新版GMP认证的要点——确认与验证 检查要点1：验证总计划检查要点2：确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定检查要点3：厂房、设施、设备、检验仪器变更后的确认，并保持持续的验证状态检查要点4：设备的清洁验证方案报告检查要点5：关键设备的消毒或灭菌验证检查要点6：三批生产工艺验证情况 B 级区送风口和回风口的位置如何设定？ 答：为了保证房间的换气次数和气流组织形式的要求，要合理设置送、回风的位置和面积。在B 级区首先要避免关键区域出现涡流，所以应该在确定工艺设备布局后，再确定送风口和回风口的位置及面积等。风口设置一般为“ 顶送侧下回” 的方式。 正压走廊与负压走廊分别在什么情况采用更合适？同级别区域内不同功能间之间的：适当的压差梯度”，如何把握？有梯度是否必须要压差表？ 答： （1）一般情况下，建议使用正压走廊。特殊情况，如功能间为核心为生产量大的房间，可以增设负压“前室”造成隔断。 （2）同级别不同功能间压差梯度可以由企业自己结合实际情况而定。 （3）压差表不一定要全部装，结合工艺，产品风险选择关键部位装。 洁净室换气次数如何确定？ 答；换气次数由以下几个因素确定：带走热量、保持洁净度、风量平衡，这三个方面计算下来，找最大值来决定换气次数。 在洁净度方面，换气次数与设定的自净时间有关，并可以通过计算得出。在新版GMP附录中，建议15?20分钟的自净时间；如果采用FFU集中送风的形式，换气次数将提高，因为FFU产生热量大，所以换气次数要提高一些。在无菌关键区域，企业应当将关注重点放在保证正确的气流模型方面。在 C、D 级区域有涡流的话，影响不大，但在A 、B 级高风险区域影响就会很大。 新版GMP对温湿度有要求吗？ 答：企业应依据自身产品和工艺的特性制订适宜的温湿度控制范围。新版GMP对温湿度没有明确的具体数值要求，如果没有特殊要求温度应控制在18~26℃、相对湿度控制在45%~65%。洁净室的温度与相对湿度应与药品生产要求相适应，应保证药品的生产环境和操作人员的舒适度。要综合考虑物料、产品工艺，设备、仪表防腐蚀、静电、潮湿、操作环境的微生物滋生等因素来设置合适的温、湿度范围。 固体制剂车间多品种生产时，除洁净走廊保持正压防止交叉污染以外. 还有哪些措施可以防止交叉污染？ 答 ：防止交叉污染的其他措施还要有： 在产尘间增加前室. 防出粉尘扩散； 从设备选型方面考虑选择密闭生产或自带除尘装置的设备； 用过的器具通过正压的洁净走廊转移至器具清洗间时，应放在密闭的容器内或