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生命奥秘 二、肿瘤转移抑制蛋白 ——抗癌治疗新希望 肿瘤转移抑制蛋白 （Metastasis suppressor protein ）能够在肿瘤转移的多个步骤中发挥调 控作用。这些步骤包括肿瘤细胞侵入血液循环系统及淋巴系统并在其中存活、随其转运以及到 达远隔器官并在其中克隆性增殖等。因此弄清楚肿瘤转移抑制蛋白的生物学功能可以为我们开 发出更有效的疗法来为肿瘤治疗提供更多、更好的思路。有好些研究者已经报道使用转基因等 技术介导基因表达恢复了肿瘤转移抑制蛋白的功能，并由此弄清楚了肿瘤转移抑制蛋白的下游 信号通路情况。虽然目前这些研究方法还没有在临床上得到广泛应用，但是其中有一些已经进 入了临床前检测阶段甚至进入了临床试验阶段。 人体内有无数的致癌基因与抑癌基因在发挥作用，它们参与了肿瘤转化和发生的过程。这 些基因分别对随后的原发灶肿瘤的发展过程起到了正向和负向的调控作用。现在，我们又发现 了一大类新基因。这些新基因能够在肿瘤转移 （血道或淋巴道转移途径）的过程当中起到促进 或抑制的作用。这些在转移过程中发挥作用的基因与上述在肿瘤发生发展过程中发挥作用的基因 一样，既有促转移基因，也有抑制转移基因，正如既有Ras基因和SRC基因，也有PTEN基因和 p53基因一样。 1818 在上述参与调控肿瘤转移过程的基因中，如果有一些基因不表达或者无功能，那么肿瘤就 会发生转移，这些能够抑制肿瘤侵入、散播、停滞与存活，并开始新一轮克隆性生长的基因就 是肿瘤转移抑制基因，但是肿瘤抑制基因并不会抑制转化细胞在原发灶形成肿瘤的过程 （这是 抑癌基因的工作）。本文将向大家介绍肿瘤转移抑制基因以及它们在肿瘤治疗工作中的意义和 作用，并对这方面的临床操作实际可行性问题展开讨论，同时还将介绍几例已经初步展现出治 疗前景的实例。 1. 肿瘤转移抑制基因简介 直到最近几年，被我们发现的肿瘤转移抑制基因才逐渐多了起来。就在5年以前，我们只知 道8个肿瘤转移抑制基因。广义上说，这些基因都具有一个共同的功能，即调控关键的信号通路, 比如G蛋白藕联受体信号通路 （G-protein-coupled receptor signalling ）、酪氨酸激酶受体信号 通路 （tyrosine kinase receptor signalling ）、小GTP酶信号通路 （small GTPase ）和MAPK信 号通路等等。后来几年又陆续发现了更多受到肿瘤抑制基因调控的信号通路。最近有一篇综述 提到，研究人员已经发现了23种肿瘤抑制基因，其中包括能调控上述这些信号通路的基因以及 能够调控肿瘤细胞粘附、迁移、死亡以及血管生成过程的基因。2008年，人们又发现了一种全 新的、能够抑制肿瘤转移的miRNA 。这些miRNA 能够与相应被调控靶基因mRNA 3 ’ UTR结合 来发挥调控肿瘤转移的作用。 我们到目前为止只发现了为数很少的几种肿瘤抑制基因是因为不仅需要相关数据信息来发 现并确定这些基因，同时还需要用能够真实模拟体内肿瘤自然转移过程的模型来验证这些基因 抑制肿瘤转移的功能。幸好有了免疫缺陷肿瘤异种移植物小鼠动物模型，我们才得以开展肿瘤 抑制基因的相关研究工作。有关肿瘤抑制基因的相关研究工作一般包括：通过对各种转移细胞 或组织进行比对，从中筛选候选基因的工作、检验这些候选基因的表达情况或突变情况，还有 最为重要的、必不可少的一项工作就是进行体内转移试验，来验证这些候选基因是否真的是肿 瘤抑制基因，即是否具有抑制肿瘤转移的作用，同时又不会影响肿瘤发生过程以及影响肿瘤细 胞的增殖 （背景知识1）。 背景知识1：肿瘤转移抑制基因的发现及验证历程 对具有不同转移能力的肿瘤细胞进行筛选，发现其中表达有差异的基因，通过这种方法来发现 肿瘤转移抑制基因 我们使用了很多策略来发现肿瘤转移抑制基因，比如染色体转移技术、差异显示技术、扣 除杂交技术 （subtractive hybridization technique ）、芯片比较技术等。通过这些技术对具有不 同转移能力的肿瘤细胞进行筛选。最近，因为肿瘤组织学家们的努力，我们又获得了更多肿瘤