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梅花集团 * Page * 梅花生物科技集团股份有限公司 I+G生产工艺原理 2011年1月 目 录 I+G基础知识 I+G生产工艺 I+G车间简介 I+G车间的简介 车间共有4个工序:发酵工序、提取工序、合成工序、动力工序,各个工序之间相互联系、相互配合; 发酵工序:产出肌苷、鸟苷发酵液供给提取用作原 料;包括2个工段:肌苷、鸟苷 提取工序:产出肌苷、鸟苷成品供给合成用作原料 包括2个工段:肌苷、鸟苷 合成工序:产出I+G成品,产生辅料磷酸氢二钠,氯 化钠;包括4个工段:粗制、精制、回收 动力工序:提供纯化水、提供乙二醇、降温水 I+G性质 I+G中文名称:5’-呈味核苷酸二钠 英文名称:Dlsodlum 5’-rlbonucleotlde 呈味核苷酸二钠又叫,I+G,I是指5’-肌苷酸二钠,G是指5’-鸟苷酸二钠。I+G是5’-鸟苷酸二钠和5’-肌苷酸二钠混合结晶而得到的物质。 I+G的理化性质: 因本品主要由5’-鸟苷酸二钠和5’-肌苷酸钠组成,其性状也与之相似,为白色至米黄色结晶或粉末,无臭,味鲜,溶于水,微溶于乙醇、是一种食品添加剂。 中间产品性质 鸟苷: 鸟嘌呤核苷简称鸟苷,英文名:Guanosine 分子式:C10H13N505 分子量:283.24 在工业上用于合成三氮唑核苷、无环鸟苷以及食品增鲜剂5,-鸟苷酸二钠。目前国内合成三氮唑核苷用肌苷为原料,作为其对D-核糖的供应,无环鸟苷所需的主要原料鸟嘌呤要化学合成。如用鸟苷为原料,其核糖部分作为三氮唑核苷的合成原料,剩下的鸟嘌呤可供无环鸟苷的原料,鸟苷实为合成三氮唑核苷和无环鸟苷的最理想原料。 生产菌种 产肌苷的枯草芽孢杆菌JSIM-1019,遗传标记为:腺嘌呤、组氨酸、硫胺素三重营养缺陷型,主要生产肌苷,产鸟苷极少。以这株肌苷生产菌株为亲株,经DNA转化,物理化学诱变剂处理,阻断代谢途径,选育出一株新的突变株JS2M-518,能产大量鸟苷,而不再产生肌苷。这株菌的遗传标记为:腺嘌呤、组氨酸、硫胺素缺陷型,并缺失了腺嘌呤脱氨酶、鸟苷酸还原酶的活性,获得了蛋氨酸亚砜、磺胺胍的抗性。 突变株的遗传标记比亲株增加了很多,基因损伤比亲株严重,因此生活力比肌苷菌株弱,菌种保藏时间短,易死亡。 结构式 中间产品性质 嘌呤核苷简称肌苷,英文名:Inosine 分子式:C10H12N405 分子量:268.23 肌苷( Ino sine) 又名次黄嘌呤核苷, 是一生物发酵产品, 在医疗上可用于治疗心脏病、肝病、白血球减少症、血小板减少症、视神经萎缩、中心性视网膜炎, 能预防及解除由血防药物引起的对心脏或肝脏的副作用。肌苷的工业生产一般有两种方法: 一是微生物发酵法, 二是化学合成法, 前者较为普遍采用。我国现采用的肌苷生产方法一般是微生物发酵法, 先用枯草杆菌发酵生成肌苷, 然后提取, 精制得到肌苷成品。在肌苷整个生产工艺中, 发酵工艺较为成熟,而分离提取工艺较为落后, 这主要是因为分离提取过程复杂且设备投资高。因此, 在我国的肌苷生产中, 虽然肌苷发酵产量较高, 但由于分离提取工艺落后不配套, 致使肌苷总收率下降常见的肌苷为白色针状固体, 略有苦味, 常压下熔点为218℃, 溶于水, 微溶于乙醇, 20℃时在水中的溶解度为2. 065。 肌苷分子量为268. 3, 分子式为C10H12N 4O 5。 I+G生产工艺 1 I+G工艺生产流程及原理 2 I+G运用危险化学品 3 I+G工艺生产主要设备 I+G总工艺流程图Ⅰ 肌苷菌种 肌苷发酵 发酵液 提取、精制 肌苷 磷酸化 IMP 鸟苷菌种 鸟苷苷发酵 发酵液 提取、精制 鸟苷 磷酸化 GMP I+G I+G总工艺流程图Ⅱ 发酵液 膜过滤 粗结晶 压榨 粗品 溶解脱色 精结晶 湿精品 烘干 鸟苷成品 合成 反应 水解 萃取 中和 结晶 压榨 GMP 精结晶 分离 湿精品 烘干 肌苷 合成 反应 发酵液 膜滤 浓缩 粗结晶 分离 粗品 溶解脱色 IMP 分离 结晶 中和 萃取 水解 混合 脱色 膜滤 结晶 分离 湿精品 烘干 I+G I+G发酵工艺流程 实消灭菌 水和营养物质 二级种子 二级种子 三级种子 液氨 发酵 无菌空气 发酵储罐 液碱 连续喷射器 葡萄糖 连续喷射器 水和营养物质 水和营养物质 发酵基本原理 发酵原理:葡萄糖→进入三羧酸循环各种酶的作用下→肌苷、鸟苷的积累。 发酵过程:肌苷、鸟苷发酵是利用枯草芽孢杆菌经发酵而获得,从整个流程上讲发酵主要分为菌种的扩大培养和发酵目标代谢产物的积累。 提取基本原理 膜过滤原理 过滤机理:筛分、过滤方式:切向过滤。描述膜透性的参数为膜通量,指单位面积的膜在单位时间内透过的透液体积。

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