天然药物化学(改)-6.ppt

* 对青蒿素的结构进行了修饰，合成出具有抗疟效价高、原虫转阴快、速效、低毒等特点的双氢青蒿素(dihydroqinghaosu)，再进行甲基化，将它制成油溶性的蒿甲醚(artemether)及水溶性的青蒿琥珀酸单酯(artesunate) 用于临床。 * （四）薁类衍生物 1、凡由五元环与七元环骈合而成的芳环骨架都称为薁类化合物。 2、多具有抑菌、抗肿瘤、杀虫等生物活性。 3、溶于石油醚、乙醚、乙醇、甲醇等有机溶剂，不溶于水，溶于强酸。 4、可用60~ 65% H2SO4 or H3PO4提取薁类成分。 5、沸点较高(250~300℃) ，挥发油分馏时，可见美丽的蓝、紫或绿色现象，示有薁类化合物存在。 药材 乙醇 乙醇提取液 酸水液 60％H2SO4 加水稀释 薁类 * 愈创木醇(guaiol)存在于愈创木木材的挥发油中，属于薁类的还原产物。该化合物在蒸馏、酸处理时，可氧化脱氢而形成薁类。 * * 四、二萜(diterpenoids) 1、含义：是由4个异戊二烯单位构成、含20个碳原子的化合物类群。它们是由焦磷酸香叶基香叶酯 (GGPP)衍生而成。 2、分布：植物界（广泛），菌类代谢产物，海洋生物。 3、存在：植物乳汁、树脂中。 4、化合物举例：紫杉醇、穿心莲内酯、丹参醌、银杏内酯、雷公藤内酯、甜菊苷等。 （一）概述 * 1、链状二萜 在自然界存在较少，常见的只有广泛存在于叶绿素的植物醇 (phytol)，与叶绿素分子中的卟啉 (卟啉) 结合成酯的形式存在于植物中，曾作为合成维生素E、K1的原料。 （二）分类及代表化合物 * 2、环状二萜 维生素A 是一种重要的脂溶性维生素，主要存在于动物肝脏中，特别是鱼肝中含量较丰富。 * 穿心莲内酯(andrographolide) ：存在于穿心莲 中，具有抗炎作用，用于治疗急性菌痢、胃肠炎、咽喉炎、感冒发热等。 * 银杏内酯(ginkgolides)是银杏Ginkgo biloba 根皮及叶的强苦味成分，银杏内酯及银杏双黄酮是银杏制剂中治疗心脑血管疾病的有效成分 雷公藤甲素对乳腺癌和胃癌细胞系集落形成有抑制作用。 * R1 R2 R3 雷公藤甲素(triptolide) H H CH3 雷公藤乙素 (tripdiolide) OH H CH3 雷公藤内酯(triptolidenol) H OH CH3 16-羟基雷公藤内酯醇 H H CH2OH (16-hydroxytriptolide) * 紫杉醇(taxol)又称红豆杉醇，最早从太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离得到，1992年底美国FDA批准上市，临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌疗效较好。 巴卡亭 Ⅲ R = Ac 去乙酰基巴卡亭 Ⅲ R = H 关附甲素：中药关白附中的具抗心律失常 的活性成分，已进入国家I类新 药研制的III期临床研究。 * 甜菊叶中含有由不同糖组成的甜味苷。总甜菊苷含量约6%，其甜度约为蔗糖的300倍，其中又以甜菊苷A甜味最强，但含量较少。甜菊苷(stevioside)因其高甜度、低热量、无毒性等优良特性。 甜菊苷 甜菊苷A 甜菊苷D 甜菊苷E 第三节 萜类化合物的理化性质 一、物理性质 1. 形态：单萜和倍半萜类多为具有特殊香气的油状液体，在常温下可以挥发，或低熔点的固体。二萜和二倍半萜多为结晶性固体。 2、味：多具有苦味，有的味极苦，所以萜类化合物又称苦味素。但有的萜类化合物具有强的甜味，如二萜多糖苷--甜菊苷甜味是蔗糖的300倍。 3、旋光和折光性：大多数具有不对称碳原子，具有光学活性，且多有异构体存在。 4、溶解度：萜类化合物亲脂性强，随着含氧官能团的增加或成苷的萜类，则水溶性增加。萜类的苷有一定的亲水性。 5、稳定性：对高热、光、酸碱较敏感，在提取分离或氧化铝柱层析分离时，应慎重考虑。 * 二、化学性质(自学) (一) 加成反应 含有双键和醛、酮等羰基的萜类化合物，可与某些试剂发生加成反应，其产物往往是结晶性的。这不但可供识别萜类化合物分子中不饱和键的存在和不饱和的程度，还可借助加成产物完好的晶型，用于萜类的分离与纯化。 * 1、双键加成反应 （1）与卤化氢加成反应： 柠檬烯与氯化氢在冰醋酸中进行加成反应，反应完毕加入冰水即析出柠檬烯二氢氯