镇痛药物合理使用.ppt

非甾体抗炎镇痛药 阿片类镇痛药 钙离子调节镇痛药 非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的分类一（结构） 非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的分类二（作用类型） 评价选择性COX-2抑制剂的难度 1、由于两种COX相互制约而并存 2、由于不同的COX和不同的抑制剂在各种不同的组织中的分布的差异，所以难以评价选择性抑制剂。 3、体外细胞学研究怎样应用于人体的研究尚无经验。 4、安全性方面，消化道不良反应已有动物模型。在心血管的不良反应尚无动物模型。 5、目前只能依靠循证医学研究，但需要一段过程。若仅有实验室指标，则依然被列为非选择性NSAID（尼美舒利等?）。 NSAIDs药物对COX-2抑制的选择性 依托昔布的代谢 本品在体内代谢完全 -尿中药物含量不足1% -代谢产物无活性 主要代谢途径是细胞色素P450(CYP)酶 - CYP 3A4 在体内代谢中发挥主要作用 (~60%) - 其余由体内多种CYP 酶催化 (1A2, 2C9, 2C19和 2D6) 红霉素呼气试验证明，肝脏CYP 3A4活性无变化 体外实验中，对体内CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 或3A4 无抑制作用 依托昔布（安康信）镇痛疗效 痛风： 安康信120mg=150mg吲哚美辛 急慢性骨关节炎（OA）: 安康信30mg=200mg塞来昔布 安康信60mg=150mg双氯芬酸 =1000mg萘普生 常见NASIDs药物药效比较（抑制环氧化酶） 血药浓度达峰时间和半衰期 达峰时间 半衰期 依托考昔 1 22 塞来昔布 2–3 8–12 双氯芬酸钠 (缓释) 2–4 1–2.3 双氯芬酸钠(控释) 5.3; 6.05 2.3; 6.75 双氯芬酸钾(速释) 1/3–1 1–2布洛芬 1–2 1.8–2 美洛昔康 4.9–6 15–20 萘普生 2–4 12–17 萘普生(缓释) 4–6 12–17萘普生钠 1–2 12–17 萘普生钠(控释) 5 15吲哚美辛 0.5–2 3–11 吲哚美辛(缓释) 6.2 3–11尼美舒利 2–3 2–5 非甾体抗炎镇痛药 阿片类镇痛药 钙离子调节镇痛药  阿片受体 在脑内分布广泛而不均匀， 主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型，，进一步分为：μ1…、κ1…、δ1… 脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑——均有高密度的阿片受体 按受体分类 μ受体激动剂：成瘾性高，副作用大(吗啡、芬太尼家族) 可口服，作用时间长，戒断症状轻 可用于戒除海洛因成瘾造成的戒断症状，终生服用。 κ激动剂：成瘾性低，副作用小，发展方向(喷他佐辛、地佐辛) 较高的镇痛作用,而且还克服了与μ受体相关的副作用,尤其是能够抑制阿片类物质成瘾, 但是存在镇静等严重副作用，限制了其在临床上的使用,因此进一步开发副作用小,且能抑制药物成瘾的新型κ-受体激动剂至关重要。 δ激动剂：脑啡肽类，难以用于临床 按受体的作用类型,可将这类药分为四类 纯受体激动药,如吗啡,哌替啶,苯哌利啶及芬太尼等; 部分激动药,如丁丙诺啡,布托啡诺等; 混合型激动-拮抗药,如纳布啡(nalbuphine); 纯拮抗药,如纳洛酮,纳屈酮. 非阿片类中枢镇痛药: 吗啡 (Morphine)是阿片受体典型的纯激动药—μ受体的激动药，在阿片中的含量约为10%， 引起外周血管