四川大学刘波老师合成化学课件及习题答案(到我的专题里来找,我们这一届的答案都有).pdf

碳碳单键的形成反应 第一部分： 通过羰基的反应形成碳碳单 键 1，3‐二羰基化合物的单键形成反应 • 负离子的形成反应 有关丙二酸酯的典型反应 • 丙二酸酯的制备 • 烷基化反应 • Michael型反应 • Knoevenagel缩合 丙二酸酯的烷基化反应 • 丙二酸酯的烷基化反应，消除反应为典型 副反应 • 试剂和碱过量时可发生双烷基化 丙二酸酯的反应 • 丙二酸酯的Michael加成反应 • 丙二酸酯的Knoevenagel缩合 丙二酸酯的分解 丙二酸酯类的缩合‐分解一锅反应 • 一锅（one‐pot）反应：Doebner缩合 β‐羰基酯的形成反应 • Claisen缩合： • a 自身缩合 • b 混合缩合：当另一种酯无酸性的α质子时 β‐羰基酯的形成反应 • Dieckman缩合 β‐羰基酯的形成反应 • 从二烯酮制备 • 从酮制备：烯醇负离子与烷氧羰基化试剂 反应（NCCOOR，ClCOOR，ROCOOR等） β‐羰基酯的形成反应 • 最温和的制备方法 β‐羰基酯的烷基化反应 β‐羰基酯的烷基化反应：双负离子 常用方法：2当量LDA β‐羰基酯的烷基化反应：双负离子 对于大位阻底物： β‐羰基酯的分解 1. 皂化‐酸化‐加热分解 2. LiX 用水‐DMSO或水‐collidin （2，4 ，6‐三甲 基吡啶）作溶剂 β‐羰基酯的分解 3. 在水‐甲苯溶剂体系中，使用硼酸或DMAP； 当羰基邻位双取代时，使用DMAP效果最好， 其它条件生成较多逆Claisen缩合的副产物。 1，3二酮：O烷基化vs C烷基化 1，3二酮：O烷基化vs C烷基化 • 当烯醇负离子浓度很高时，易于发生O烷基 化： 1，3二酮：O烷基化vs C烷基化 • 为获得相应碳烷基化产物，采用以下方法： 1，3二酮：O烷基化vs C烷基化 • 抗衡阳离子对氧烷基化影响明显，氧烷基 化比例：R + + + + 4 N  K  Na  Li ； • 极性溶剂有利于氧烷基化，非极性溶剂有 利于碳烷基化。 简单烯醇化物的形成与反应 • 简单酯由于吸电子性弱，常使用大位阻强 碱在动力学条件下剥离邻位质子，使其完 全转化为烯醇负离子，常使用LDA，LHMDS， NaHMDS，KHMDS等。 • 氧烷基化趋势极小 简单烯醇化物的形成与反应 酮的烯醇化物的形成 • 酮形成烯醇化物的常用条件：(1) t‐BuOK in  DMSO, t‐BuOH, THF, or DME; (2) NaH in THF  or DME; (3) NaNH in Et O, THF, or DME; (4)  2 2 R NLi in Et O, THF, or DME。与酯类似，最常 2 2 用的是第四种条件。 酮的烯醇化物的形成：区域选择性 • 热力学烯醇化物的形成：在相对较高温度 下（室温或回流），少许质子源存在时形 成（酮也可作为质子源） 酮的烯醇化物的形成：区域选择性 • 形成热力学烯醇化物的其它方法 酮的烯醇化物的形成：区域选择性 • 动力学烯醇化物形成：低温，使用略微过 量的强碱和非质子溶剂，将酮缓慢滴入反 应体系。 烯酮的烯醇化选择性 烯酮的烯醇化选择性 形成酮的烯醇负离子的其它方法 Ａ Ｂ Ｃ Aldol 反应 • 分子内aldol反应: 位阻小的酮可以优先被进