甾体激素类药物的分析.ppt

（2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无醛无水乙醇 醛 → A↑ — 无水乙醇 （3） O2与光线的影响 反应过程 反应产物 怕光 →避光、快速 O2影响颜色强度和稳定性 →隔绝空气、 快速、充N2 （4）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75） 条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h 4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应） 肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素 C3－酮基 1. 原理 HCl （缩合） 异烟肼比色法 异烟腙（黄色） 2. 方法 暗45′ 对照品法 3.讨论 反应速度 （1） C3= O ＞ C17= O 、 C20= O C11= O 不反应 反应专属性 C3－酮基 （2）溶剂的选择 异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇 （3）水分、O2与光线的影响 含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓ 不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响 酸、异烟肼的量 (3) 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1 样品 : 异烟肼 = 1 : 8 →ν↑ 酸度↑→ 异烟肼盐↓ 酸度↓→ A↓ 温度 (4) t℃ ↑ → ν↑ 1. 原理 λmax=465 λmax=515 雌激素 Kober反应比色法 △ △ * 提问可采用什么方法来提高甾体激素类药物的分光光度活性。 （四）水解产物的反应 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （五） UV法 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 （六） IR法 3750～3300cm-1 ν 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基 炔诺酮 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 （七） TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 （八） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 三、 杂质检查 （一）其他甾体 定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体” Li/NH3 C2H5OH 弱酸 雌二醇－3－甲醚 苯丙酸诺龙的合成路线 I II 强酸 苯丙酰氯 HCl III 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似 2. 来源 原料、中间体、异构体、降解产物 4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。 （2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 （二）游离磷酸 地塞米松磷酸钠 氢化可的松磷酸钠 倍他米松磷酸钠 氢化泼尼松磷酸钠 对照品法 原理： 方法： （对照液 0.0035%KH2PO4） （三）甲醇和丙酮 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 GC法 炔雌醇 （四）雌酮 原理 Zimmermann反应 碱性KOH乙醇 高纯度 硒 四、 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 原理 方法 四、含量测定 （一）UV法 △４-3-酮 240nm（±） 肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激