微粉化对黄芩苷体学性质的影响.doc

描述： 医学毕业论文 　　2.6.3?X-射线粉末衍射法分析（XRD）?测试条件为?Cu靶（40?kV，40?mV）；步进扫描0.01?°/步；扫描范围5°～70°；扫描速度4°·min-1。X-衍射结果见图4。黄芩苷普通粉在5°～35°有多个强的结晶特征衍射峰；而黄芩苷微粉的X-衍射图谱中部分峰值减弱或者消失，进一步说明了微粉化之后，大部分黄芩苷是以无定形形式存在。?　　2.7?黄芩苷片剂的制备?　　将黄芩苷（普通粉或微粉）与片剂辅料按药物30%、微晶纤维素30%、乳糖39.5%、硬脂酸镁0.5%的比例，混合均匀，全粉末直接压片，制得黄芩苷片剂。?　　2.8?溶出度考察?　　2.8.1?色谱条件?Agilent?HC-C18色谱柱（4.6?mm×250?mm，5?μm）；流动相甲醇-0.01%甲酸（53∶47）；检测波长280?nm；流速1?mL·min-1；柱温35?℃；进样量20?μL。理论塔板数以黄芩苷峰计不低于3?000。?　　2.8.2?线性关系考察?精密称取黄芩苷对照品?6.46?mg，置于10?mL量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取对照品储备液1.0?mL，置于25?mL量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，得25.84?mg·L-1对?照品贮备液。分别精密吸取混合对照品储备液0.5，1.0，2.0，4.0，6.0，8.0?mL各置10?mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件取样，进行HPLC测定其对应的峰面积，以对照品溶液的进样浓度（C）为横坐标，峰面积积分值（A）?为纵坐标，绘制标准曲线A=?23.08C+10.04，r=0.?999?9，结果显示，黄芩苷在1.292～25.840?mg·L-1线性关系良好。?　　2.8.3?黄芩苷溶出度测定?按溶出度测定方法测定（《中国药典》2010年版二部附录XC转篮法），分别取黄芩苷普通粉、黄芩苷微粉、黄芩苷普通粉片剂和黄芩苷微粉片剂，以经脱气处理的纯化水（?900?mL?）为溶出介质，转速50?r·min-1，?温度（37±0.5?℃），于5，10，20，30，45，60，90，120，180?min?定时定点取样2?mL（同时补加同温度等量溶出介质），以0.45?μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液20?μL进行HPLC测定，测定结果代入标准曲线计算浓度，并换算成累积溶出率，以横坐标为时间（T），纵坐标为累积溶出率作图，结果见图5。黄芩苷微粉在?90?min时溶出度即达到90%以上，且溶出基本达到平衡，其溶出性能较黄芩苷普通粉提高约75%。故微粉化能明显提高黄芩苷的溶出速率和程度。黄芩苷微粉片?剂的溶出度也高于普通粉片剂，说明将纯药物粉末压制成片剂后，依然能体现出微粉化的优势。?　　2.9?溶解性试验?　　分别称取黄芩苷普通粉和微粉各适量，至具塞三角瓶中，加入脱气处理的蒸馏水20?mL，配置过饱和溶液，置于摇床中，设置温度（37±1）?℃，振摇速度100?r·min-1，24?h后取出，饱和液静置24?h，取上清液1?mL，以0.45?μm微孔滤膜过滤，取续滤液20?μL，进行HPLC测定，测定结果代入标准曲线计算浓度，黄芩苷普通粉、微粉的溶解度分别为52.21，57.37?mg·L-1。黄芩苷经微粉化处理后，溶解性能并未显著提高，这可能是由于黄芩苷经微粉化后，粒径大小并未达到纳米级，故粒径的减小对溶解度没有影响。?　　3?结论?　　本试验采用研磨法制备了黄芩苷微粉，对微粉化前后黄芩苷的粉体学性质进行了系统化比较和分析。黄芩苷经微粉化处理后，粒径明显减小，比表面增加，具有良好的可压性，部分黄芩苷以无定形形式存在，其溶出度得到显著改善，且将其制备成片剂后，依然表现出微粉化促进溶出的优势，进一步证实了微粉化技?术改善难溶性药物溶出度的可能性。但从吸湿性研究的结果中可以看出，黄芩苷微粉的吸湿性较普通粉有所增强，故黄芩苷经过微粉化后，应注意防潮贮存。?