原料药CTD格式申报资料编写指南.pdf

文件编号：SOP-YFZX-0001-00 文件名称 原料药CTD 格式申报资料编写指南 起 草 人 审 核 人 批 准 人 日 期 日 期 日 期 颁发部门 颁发数量 份 生效日期 第一项目部[ ]份 第二项目部[ ]份 第三项目部[ ]份 分发部门 第四项目部[ ]份 第五项目部[ ]份 管协部[ ]份 一、目 的：规范原料药按CTD 格式的申报资料的填写。 二、范 围：适用于按CTD 格式申报的原料药。 三、责任者：各项目部成员。 第1 页共16 页 文件编号：SOP-YFZX-0001-00 四、内 容： 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称： 包括中英文通用名称(附件1：《中国药品通用名称命名原则》、附件2 ：《INN 命名原则》) 、化学名(附件3 ：《中国化学会化学命名原则》) ，化学文摘(CAS即 美国化学文摘上登记编号)号以及其他名称(包括国外药典收载的名称，如USP 、 JP 、EP 、BP等) 。 3.2.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说 明。 3.2.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理性质和化学性质：性状(如：外观、颜色，物理状态) ；熔 点(附件4 ：《中国药典》2010版附录Ⅵ C熔点测点法)或沸点(附件5：《沸点测点 法》) ；比旋度(附件6：《中国药典》2010版附录Ⅵ E旋光度测定法) ，溶解度(附 件7 ：《中国药典》2010版凡例第15条第2点) ，溶液PH值(附件8：《中国药典》2010 版附录Ⅵ H PH值测定法) ，分配系数(指一定温度下,处于平衡状态时，组分在固 定相中的浓度和在流动相中的浓度之比，以K表示。分配系数反映了溶质在两相 中的迁移能力及分离效能，是描述物质在两相中行为的重要物理化学特征参数) ， 解离常数(解离常数(pK)是水溶液中具有一定离解度的溶质的的极性参数。离解 常数给予分子的酸性或碱性以定量的量度，pKa增大，对于质子给予体来说，其 酸性增加；对于质子接受体来说，其碱性增加) ,将用于制剂生产的物理形态(如 多晶型(附件9 ：ICH Q6A 《质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准： 化学物质》第6条附录下判断图4) 、溶剂话物)，生物学活性等。 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 生产商的名称(一定要写全称) 、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电 话、传真等(生产场所要与生产许可证上地址一致，并与生产现场检查地址一致。 第2 页共16 页 文件编号：SOP-YFZX-0001-00 地址为生产场所地址，而非公司总部地址。如起始原料为外购中间体，则必要 时要对其供应商进行延伸检查，需明确其供应商地址) 。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 (1) 工艺流程图： 按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的 原料药，还还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应 试剂的分子式、分子量、化学结构式(应注明的内容有：各个关键步骤；各起始 原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式和分子式；各步骤所用 溶剂、催化剂、溶剂等；各步骤的操作参数(如温度、时间、压力和PH 值等) ； 各关键工序的控制手段，标出过程控制点。可以用两种方式表示：化学反应式 和框图或化学反应式和关键点) 。 (2) 工艺描述： 按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量 及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指