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第二章 制药卫生 相关知识 制剂： 无菌制剂 非无菌制剂 微生物： 细菌 霉菌 致病菌 学习目标 灭菌方法 无菌操作法 空气净化技术 第一节 灭菌法与无菌操作 灭菌法－－指用适当的物理或化学服手段，将物品中的微生物杀灭或除去的方法 无菌操作－－指整个操作过程在避免被微生物污染的环境下进行的操作 一、灭菌法 （一）物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 过滤除菌法 1、干热灭菌法 火焰灭菌法 是指直接在火焰中烧灼灭菌的方法。 如：做微生物限度检查 干热空气灭菌 是指在高温干热空气中灭菌的方法 160～170℃灭菌需120分钟 170～180℃灭菌需60分钟以上 250℃灭菌需45分钟以上 如：电烘箱干燥灭菌 安瓿灭菌 2、湿热灭菌法 湿热灭菌法是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法 由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。 热压灭菌法 热压灭菌法是用压力大于常压的饱和 水蒸气加热杀灭微生物的方法。 此法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠， 能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，是在制剂 生产中应用最广泛的一种灭菌方法。 116℃，40min； 121℃，30min； 127℃，15min。 流通蒸气灭菌 流通蒸气灭菌是在常压下使用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。 通常灭菌时间为30min～60min。本法不能保证杀灭所有的芽胞，系非可靠的灭菌法，可适用于消毒及不耐高热的制剂的灭菌。 煮沸灭菌法 是把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法 通常煮沸30min～60min。 本法灭菌效果差，常用于注射器、注射针头 低温间歇灭菌法 低温间歇灭菌法是将待灭菌的物品，用60℃～80℃水或流通蒸气加热1h，将其中的细胞繁殖体杀死，然后在室温中放置24h，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复进行3～5次，直至消灭芽胞为止。 本法适用于不耐高温的制剂的灭菌 3、射线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 是采用放射性同位素（或）放射的γ射线杀菌的方法。 辐射灭菌的特点是不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的灭菌 微波灭菌法 微波灭菌法是用微波照射而产生的热杀灭微生物的方法。 应用：丸剂的干燥灭菌 紫外线灭菌法 紫外线紫灭菌法是指用紫外线照射杀灭微生物的方法。 一般用于灭菌的紫外线波长是200nm～300nm，灭菌力最强的波长是254nm。 4、过滤除菌法 是指用过滤方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌的方法。 主要适用于对热不稳定的药物溶液 无菌过滤一般选用孔径0.22μm或0.3μm。常用的除菌滤器有G6号垂熔玻璃漏斗、微孔薄膜滤器 （二）、化学灭菌法 化学灭菌法是用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。 化学杀菌剂不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。 化学杀菌的目的在于减少微生物的数目，以控制无菌状况至一定水平。 1、气体灭菌法 环氧乙烷 作用机理：环氧乙烷可使菌体蛋白质分子、酶、核酸中的氨基、羟基、酚基、羧基或巯基与环氧乙烷相结合，如： 　　CH2-CH2 + R-SH → R-S-CH2CH2OH 　　 0 使菌体细胞的代谢产生不可逆性的破坏，使细菌失去活力或死亡。 甲醛蒸汽 机理：使菌体蛋白质产生不可逆变性。 杀菌后剩余的甲醛气体对人粘膜有强烈刺激性，可用氨气吸收。 75%乙醇 0.1%-0.2%新洁尔灭 2%煤酚皂 适用于皮肤、无菌器具、台面、设备的消毒 二、无菌操作法 无菌操作法是把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 药物制剂中，将一些不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等时，往往采用无菌操作法制备。 1、无菌操作室的灭菌 甲醛溶液加热熏蒸法 紫外线灭菌 液体灭菌 气体灭菌 2、无菌操作 无菌操作室、100级、层流洁净工作台 人员要求：淋浴、更换无菌服 三、微生物限度检查 1、检查依据 《中国药典》微生物限度检查法 2、检查条件 10 000级下的局部100级单向流空气 3、检查方法 第二节　空气净化技术 一、概述 空气净化：是指除去空气的尘埃粒子和微生物，达到某种洁净程度的空气调节措施。 空气净化技术：采用空调净化系统，除掉空气尘埃、微生物、调节温度、湿度的综合性技术。 二、洁净室 1、洁净室的空气洁净度级别 2、不同制剂的空气洁净度不同 无菌制剂 非无菌制剂 三、洁净室的气流方向 1、层流: 是指空气呈同向平行状态，又称平行流 或单向流。 层流分为垂直层流与水平层流 层流达到100级 应用于无菌室或无菌操作台。