中医理论与中药新药研发.ppt

中医理论与中药新药研发 陈长青 广州中医药大学 新药开发研究中心 1、药物的来源？ 2、西药是如何发现的？ 3、中药是如何发现的？ 4、中药与中药新药的概念？ 5、中药新药研发的现状？ 6、中药新药研发遭遇的瓶颈？ 7、古人是如何研制新药的？ 8、抗糖尿病中药研发的新思路 9、基础理论在新药研发中的作用 1、药物的来源？ 三类（从来源分）： 化学药物 中药与天然药物 生物药  2、西药是如何发现的？ ①从天然产物中发现 (如植物、 抗生素内源性活物质等) ②从现有药物改进 ③进行药物筛选 ④根据生理病理机制设计 有些药物发现是几个途径综合的结果 2、西药是如何发现的？ ① 从天然产物中发现 从传统的药用植物中，分离提取其药用有效成分，具有强烈的生理活性产物，如吗啡、奎宁、阿托品、麻黄素、利血平、洋地黄等和具有抗癌作用的紫杉醇等。 2、西药是如何发现的？ ① 从天然产物中发现 细菌在代谢中可产生一些抑制其它微生物在其 周边生长的物质，是各种抗生素的来源（如青霉素的发现）。 从青霉素的发现开始，现已发展成一系列的 如链霉素、土霉素、红霉素等重要的抗感染药物。 2、西药是如何发现的？ ① 从天然产物中发现 最近上市的胆囊收缩素的拮抗剂 Devaze pide ，其先导代合物是从蒜曲霉素菌的代谢产物中发现的 CX2K-A和 CX2K-B受体的特异性非肽类拮抗剂 Asperlicin 。 Devazepide的活性要比天然Asperlicin强 10000倍。 2、西药是如何发现的？ ② 从现有药物改进。 以现有药物为基础，进行结构改造和结构修饰。 例如，现在使用的一大批半合成青毒素是针对天然青霉素 G的不耐酸， 不耐酶的缺点进行结构改造而得到的。如四环素类的强力霉素和米诺霉素等。 2、西药是如何发现的？ ② 从现有药物改进。 利用药物副作用的开发新药 从磺胺类药物的副作用开发出胰岛素非依赖型糖尿病磺胺类降糖药， 如氯磺丙脲和格列本脲。 2、西药是如何发现的？ ③ 用药理模型筛选新药。 利用药理模型，筛选大量的化合物。 例如抗梅毒药物的研究，是第一个具有现代科学意识的药物筛选的实例。 随着相关的各门学科——生理，病理，生化，分子结构， x-射线衍射结晶学，计算机，统计学等学科的进展，人们从不同的思路研究提高新药筛选命中率的方法。 2、西药是如何发现的？ ③ 用药理模型筛选新药。 自70年代以来，已先后产生了新药设计，计算机辅助药物设计，组合化学和高通量筛选等方法，这些方法相互联系，相互渗透，相互促进，成了药物化学研究中的一个发展较快的分支。 在筛选方法上，还发展了用受体、酶、细胞培养等建立体外药理筛选模型。 2、西药是如何发现的？ ④ 根据生理病理机制设计。 现代生理学认为，人体内存在一个异常复杂的信息交换系统，人体被代谢信使(酶或受体) 所控制，每一个信使都有特定的识别部位（靶点）。参与代谢的酶有识别其作用底物的活性，如果抑制该酶的作用有利于疾病的治疗，我们就可用酶的底物作先导化合物，设计酶的抑制剂，用作治疗药物。 2、西药是如何发现的？ ④ 根据生理病理机制设计 例如，血管紧张素转化酶(ACE)被鉴定为在活性点定锌的金属酶，根据这一启示，设计了治疗高血压的酶抑制剂卡托普利及其类似物。 酶和受体，二者都是有分子识别的高度专一的靶点。只有结构适当的物质，才能与之作用。而这种适当的化学结构正是药物设计的极好的起始结构。 4、中药与中药新药的概念？ 凡是以中医药学理论为指导（如性味归经、升降浮沉、功效主治、七情配伍等），来解释其作用和用途，并用以防病、治病、保健的药用物质及其制剂，均可称为中药。 简言之，就是能够在中医药理论指导下应用的药物。 天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 4、中药与中药新药的概念？ 2007年10月1日新《药品注册管理办法》，规定新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。 中药新药是指我国未生产过的中药（通常指复方中药），已生产的中药凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的亦属于中药新药范畴（1985年《新药评审办法》）。 4、中药与中药新药的概念？ 新药分类： 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 新发现的药材及其制剂。 新的中药材代用品。 药材新的药用部位及其制剂。 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 4、中药与中药新药的概念？ 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 仿制药。 按照新药程序申报，但没有新药证书。 5