复旦大学课件-激素2.ppt

激素在复杂阶层上发挥作用 激素的分泌和作用存在一个复杂的作用及调控层次，外界刺激（包括体内信号）?中枢神经系统?下丘脑或肾上腺髓质 下丘脑激素（释放因子） 垂体前叶[分泌各种促激素] 腺体?分泌激素?靶组织 主要内分泌腺及靶位 下丘脑[Hypothalamus]激素 脑组织的一个特化组织，是内分泌系统的协调中心，分泌一系列的调控激素（释放因子），刺激垂体前叶分泌特定的激素并作用于下一级腺体，包括肾上腺皮质、甲状腺、卵巢、睾丸及内分泌细胞—胰（腺）。下丘脑调节激素均是多肽，激素的作用通过其名称即可知。 下丘脑激素 激素信号的神经内分泌起源：下丘脑和垂体腺的分布 激素信号的神经内分泌起源：下丘脑-垂体系统 垂体后叶[Posterior Pituitary]激素 由较长的前体肽形成，包括催产素[oxytocin]和后叶加压素[vasopressin]。 催产素（Mr=1007）作用于子宫及乳腺平滑肌，引起分娩时的子宫收缩和哺乳期间的泌乳。 加压素（Mr=1040）又名抗利尿激素[antidiuretic hormone, ADH]，可增加肾中水的重吸收，并刺激血管收缩而增加血压。 垂体后叶激素 垂体前叶[Anterior Pituitary]激素 I 垂体前叶产生6种促激素[trophic hormones, tropins]，肽类，刺激下一级的分泌腺，包括： 促肾上腺皮质激素[adrrenocorticotrophic hormone，ACTH] (Mr=4500)，促使肾上腺皮质发育和刺激肾上腺皮质分泌激素； 促甲状腺激素[甲状腺刺激激素][thyroid-stimulating hormone, thyrotropin，TSH] (Mr=28000)，作用于甲状腺，促进甲状腺滤泡上皮细胞增生及甲状腺激素合成和释放； 促滤泡激素[follicle-stimulating hormone, FSH] (Mr=24000-35000)，糖蛋白。作用于性腺，刺激性器官发育及性激素分泌； 垂体前叶(Anterior Pituitary）激素 II 促黄体[生成]激素[luteinizing hormone, LH][Mr=20500]，作用于性腺，能刺激男性睾丸间质细胞分泌男性雄激素，刺激女性卵巢分泌女性雌激素 ； 生长激素[growth hormone, GH]，也称促生长素，促进肝脏产生几种生长因子，促进骨和软骨生长以及RNA和蛋白质的合成； 催乳[激]素[luteotropic hormone, LTH] [Mr=27400]，刺激乳腺分泌乳汁及黄体分泌孕酮. 中枢神经输入下丘脑后激素释放阶层 瘦 素（Leptin） 1994年发现，Leptin(希腊语Leptos, thin)，166或167个氨基酸的小蛋白（去除21个氨基酸残基后为成熟肽。与胰岛素、胰高血糖素及肾上腺素（几秒或几分钟）的调节作用不同，通过控制饮食和能量消耗控制哺乳动物体重（人：25-55岁）。脂肪组织反馈信号作用到脑中心，控制饮食行为和活动，是ob（obese）基因的表达产物。 缺乏Leptin引起肥胖 瘦素通过下丘脑产生神经信号促进脂肪细胞的能量代谢 Leptin 作用阶层 Leptin 信号通过JAK-STAT机制进入细胞 肾上腺素(Epinephrine)是应急行为的信号 当动物遇到需要增加活力—如斗争、逃避、胁迫时，会引起肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，两种激素都引起心率速度和强度的增加、血压提高、O2流量增加、能量物质进入组织、分解代谢加强。 肾上腺素主要作用于肌肉、脂肪组织和肝脏，激活糖原磷酸化酶、钝化糖原合成酶、提高脂肪组织脂肪的动用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰岛素分泌。 肾上腺素受体-经典的七次跨膜蛋白 肾上腺素的作用机理 cAMP的生成 Gs蛋白 肾上腺素-受体促发cAMP生成 Earl W Sutherland爵士和他的同事揭示了肾上腺素激活糖原磷酸化酶的作用机理，确定了cAMP是对胞外肾上腺素产生反应的胞内信使，整个过程是一种级联式放大作用，单分子激素可改变上万分子酶的催化活性。有5种主要蛋白质参与：质膜上的激素受体、催化cAMP形成的腺苷酸环化酶、受体与环化酶间穿梭的Gs蛋白、依赖cAMP的蛋白激酶和环腺苷酸磷酸二酯酶。 cAMP是一系列调控分子的第二信使 肾上腺素、生长因子及其他一些调控分子都通过改变胞内cAMP的水平来改变cAMP依赖的蛋白激酶活性，以cAMP为第二信使的激素有：胰高血糖素、肾上腺素、促[肾上腺]皮质[激]素、甲状旁腺[激]素、甲状腺刺激素、促滤泡激素、促黄体[生成]激素等，穿梭蛋白是Gs。有一些激素通过抑制腺苷酸环化酶降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生长素、前列腺素等，穿