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第7章 中枢神经系统药物药理 第一节 镇静催眠药 第二节 镇痛药 第三节 解热镇痛抗炎药 第一节 镇静催眠药 【目的要求】 掌握苯二氮卓类的分类、作用机制、药理作用、 临床应用和不良反应； 熟悉巴比妥类的作用及不良反应。 睡眠的组成 慢波睡眠又称非快动眼睡眠(NREM) 80-120min 浅睡眠(1-2期)+深睡眠(3-4期)?皮层抑制，生长激素分泌?，促进体力恢复。 快波睡眠又称快动眼睡眠(REM)：20-30min 促进脑力恢复，多梦，眼动活跃，肌肉松弛，呼吸?，心率?，血压?； NREM + REM =1个周期，整夜睡眠4－5个周期，睡眠后期快波睡眠越长，易被唤醒。 失眠的类型 ①难入睡；②熟睡障碍；③易醒；④早醒。 镇静催眠药 是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。 镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物； 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别. 目前使用的镇静催眠药大都有一些不良反应，有的还有耐受性或药物依赖，因此，是治疗失眠的辅助药。 常用镇静催眠药分类及代表药 巴比妥类——中枢非特异性药，具有普遍性。随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、麻痹、死亡的效果。 代表性药物：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 苯二氮卓类——中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全的药效。取代巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 代表性药物：地西泮（安定）、氟西泮、硝西泮。 其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 巴比妥类（barbiturates，BAT） 属古老传统镇静催眠药，非中枢特异性药。药物的量效关系非常明显，用量稍稍过大，就进入全麻状态，剂量再大就会导致呼吸抑制、停止。安全性不大。 随着苯二氮卓类的临床应用（其优点：速效、高效、安全），逐渐被取而代之。 1. 常用药物 长效类(6~8h)：苯巴比妥（鲁米那）：抗惊厥 巴比妥：镇静催眠 中效类(3~6h)：戊巴比妥：抗惊厥 异戊巴比妥：镇静催眠 短效类(2~3h)：司可巴比妥（速可眠）：抗惊厥、镇静催眠 超短效类(0.25h)：硫喷妥钠：静脉麻醉药 2. 药理作用及作用机制 1)镇静催眠：直接抑制脑干网状结构上行激活系统，增强中枢GABA功能（非麻醉剂量时，其增强GABA介导的Cl-内流使氯通导开放时间延长，抑制多突触反射；较高浓度时，拟GABA样作用——直接增加Cl-内流)。 2)抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥有较高的选择性抗癫痫作用，用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎引起的癫痫。 3)麻醉：硫喷妥钠可用作手术前镇静和诱导麻醉。有再分布现象，给药10min后苏醒，需要尽快补充麻醉。 3. 临床应用 小剂量镇静催眠，大剂量麻醉； 抗惊厥（用于破伤风、狂犬病等）、癫痫； 配合麻醉前给药，减轻病人痛苦； 单用无镇痛作用，与解热镇痛药合用可加强镇痛效果。 4. 不良反应 “后遗效应”----服用巴比妥药物的次日清晨，发生眩晕、困倦、嗜睡、精细运动不协调的后遗效应，也称“宿醉” 。 2. 依赖性----久服产生依赖性，停药发生“反跳”（REM延长，梦增多）或成瘾，停药产生戒断症状（激动、失眠、焦虑），目前很少用于镇静催眠。 3. 对呼吸系统的抑制----中等剂量可轻度抑制，大剂量产生的呼吸抑制是致死的主要原因。 4.耐受性----需要加大剂量才能达到原来的效果，肝药酶诱导剂，加速药物的代谢，影响疗效。 苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ） 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，不同衍生物之间其抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛作用各有侧重。是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。 1. 常用制剂及特点 长效类(t1/2=30~60h )：地西泮(安定)，口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 中效类(t1/2=5~15h)：氯氮卓(利眠宁)，最早合成应用。 短效类(t1/2=2~4h)：三唑仑(三唑安定)，作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠。 2. 体内过程 3. 作用机制 作用于CNS中GABA能神经末稍的突触部位GABAA 受体的α亚单位上，促进GABA的神经