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VTE的治疗 2010年2月3日B12业务学习 王臻 ACCP抗栓溶栓指南2008年美国胸科医师学院(ACCP) 1986年发表第一次指南,每3年左右更新一次,2008年6月发表第八次指南; 与2004年发表的第七次指南相比较: 1A证据由123条增加到182条 充分考虑了资源整合和成本效益问题 充分关注新型抗凝药物 肝素引起的血小板减少问题 抗凝治疗患者需要其他有创操作时的过渡治疗问题 儿童以及孕期抗栓的有关问题 主要内容 抗凝药物 HIT 关于VTE预防的推荐建议 关于VTE治疗的推荐建议 抗凝治疗患者的围手术期管理问题 抗凝药物 间接抗凝药物 普通肝素、LMWH、 VKA、 fondaparinux磺达肝癸钠 、生物素化依达肝素 直接抗凝药物 直接凝血酶抑制剂 hirudin、bivalirudin、argatroban、dabigatran 直接Xa因子抑制剂 Rivaroxaban、Apixaban 普通肝素 普通肝素 LMWH 普通肝素分子量3000~30000,只有1/3的肝素分子具有戊多糖序列。 LMWH与普通肝素比较: 分子链短,不能同时与AT、凝血酶结合,抗X/II增加; 与AT以外的其他蛋白结合减少,生物活性更具可预测性,抗凝无需监测; 与内皮细胞、巨噬细胞结合减少,因此,半衰期更长,主要经肾清除; 与血小板、PF4结合减少,因此,HIT发生率更低; 与成骨细胞结合减少,骨质疏松发生率更低; Fondaparinux安卓 合成戊多糖 在VTE的初始治疗和预防中,至少与LMWH、普通肝素一样的有效性和安全性; 可用于HIT患者,肾功能不全者(CCr30ml/min)禁用 固定剂量,每天一次注射,无需监测 VTE预防:2.5mg SC QD; VTE治疗: 体重50~100kg者:7.5mg SC QD 体重50kg者:5mg SC QD 体重100kg者:10mg SC QD 直接抗凝药物 直接凝血酶抑制剂 Hirudin, bivalirudin, argatroban、dabigatran 直接与凝血酶活性中心结合,抑制其活性 被批准用于HIT患者 直接X因子抑制剂 Rivaroxaban、 Apixaban HIT 什么是HIT? 是抗体介导的肝素的一种不良反应,表现为: 肝素依赖性抗体的产生 血小板减少 血栓栓塞事件发生 发生机制是什么? 肝素依赖性抗体与血小板表面的Fc受体结合,血小板被清除; 抗体激活血小板,血小板微粒释放,同时,激活的血小板为凝血因子复合物提供聚集表面,增加血栓栓塞事件的发生 HIT 如何诊断HIT? 存在HIT抗体 同时存在以下条件之一: 血小板较基础值下降超过30%,即使血小板绝对值仍150×109,且不能用其他原因解释。(注意:基础值是患者应用肝素前2周内血小板计数的最高值) 静脉或动脉血栓栓塞;(约25%的HIT患者,出现在血小板减少之前 ) 肝素注射部位的坏死样皮损; 注射肝素后,出现急性过敏样全身反应,如寒战、发热、心动过速、呼吸困难等; 注意:单纯的血小板减少或血栓栓塞,没有肝素依赖的抗体,或者单纯存在抗体,没有血小板减少,都不能诊断HIT。 HIT 如何检测HIT抗体? PF4依赖酶联免疫吸附测定; 洗脱血小板激活分析; 哪些患者容易发生HIT? 主要危险因素包括: 应用普通肝素4d; 近3月内曾应用普通肝素; 普通肝素LMWH; 术后患者内科患者产科患者 HIT HIT发生率如何?根据不同人群,发生情况不同 预计HIT发生率1%: 术后患者,应用预防或治疗剂量的普通肝素4d 预计HIT发生率0.1%~1%: 内科或产科患者应用普通肝素4d; 内科或产科患者初始应用普通肝素后,改用LMWH; 术后患者应用LMWH4d HIT 如何监测血小板计数? 对于应用治疗剂量UFH的患者,建议在第4至14天内(或直至停用肝素),至少每隔2-3天进行血小板计数(2C级) 过去100天内曾应用UFH的患者,推荐在肝素治疗24小时内复查血小板计数(1C级) 对于应用肝素或计划应用肝素治疗的患者,如果不存在血小板减少、血栓形成、肝素诱导的皮肤损害等HIT症状,不推荐常规进行HIT抗体监测(1C级)。 HIT 对于HIT患者,如何治疗? 对于高度可疑HIT患者,无论是否合并血栓形成,推荐应用另一种非肝素抗凝剂(danaparoid[1B级]、hirudin[1C级]、阿加曲班[1C级]、磺达肝癸钠[2C级]、比伐卢定[2C级]),优于继续应用UFH或LMWH治疗或开始/继续应用VKA(1B级)。 对于高度可疑或确诊的HIT患者,不推荐应用VKA治疗,除非血小板计数恢复正常(通常至少达150X109/L)[1B级];VKA初始剂量应小(华法林最大剂量5mg)[1
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