第二十一章 抗心绞痛药课件.pptVIP

第二十一章 抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常 见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺 血与缺氧所引起的临床综合症。其发作典型的特点是阵发性 的前胸紧缩或压榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心 前区与左上肢。 第二十一章 抗心绞痛药 Antiangitic drugs 一般可分三种类型： ①劳累性（稳定型）心绞痛：较为常见，特点是由于劳累、情绪激动、或其他增加心肌需氧量因素所诱发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解疼痛。 ②自发性（不稳定型）心绞痛：较为严重，特点是疼痛与心肌需氧量增加无明显关系，昼夜、休息与否都可发作，疼痛时间长且重，不易为硝酸甘油缓解。 ③变异性心绞痛：为冠状动脉痉挛所诱发，在一般活动或夜间休息时也可发生。 一、心脏冠脉解剖特征： ⑴冠脉灌注在心舒张期。 ⑵冠脉有输送血管（大）、阻力血管（小）之分，呈单枝楔状供应心肌。 ⑶冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插心肌间隙供应心内膜 二、心肌对氧的需求与消耗： ⑴正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%，增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。 抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效： ⑴ 舒张冠脉。 ⑵舒张静脉，降低前负荷；舒张外周小动脉，降低心后负荷；或减慢心率；或抑制心肌收缩力,降低心作功氧耗量。 ⑶抗血小板聚集，抑制血栓形成。 三、药物分类： （一）硝酸酯类 ：硝酸甘油、 硝酸 异山梨酯等。 （二）?受体阻断药 ：普萘洛尔、阿 替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 ：维拉帕米、地尔 硫卓、硝苯地平等。 硝酸甘油 Nitroglycerin （一）药理作用和机制： 1 .对血管的作用 能舒张全身静脉和动脉，但静脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张作用。 2.对心脏作用 无明显作用，但剂量过大可由降压而引起反射性心率加快。 3.抗心绞痛： ⑴降低心肌耗氧量:a 舒张静脉血管 b 较大剂量舒张动脉 硝酸甘油扩张血管的机制： 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO起作用。 （二）体内过程：1．口服吸收缓慢，首过代谢明显，生物利用度8%。2．硝酸甘油能舌下含服和静脉注射及皮肤贴剂应用，吸收好，作用快而维持时间较短。３．在肝脏代谢失活，经肾排泄。 （四）不良反应： 可由血管舒张引起，如头痛、面颊潮红、眼内压升高，剂量过大可出现低血压、心悸等。连续用药可出现耐受性， ?受体阻断药特点： 1.降低心肌耗氧量: 通过阻断??受体，心率减慢，心肌收缩力减弱，抑制心脏活动，明显降低心肌作功耗氧量。 2.改善心肌缺血区的供血:是通过抑制心肌收缩力和减慢心率，使冠脉的灌注时间延长，灌流量增加而产生的。 3 ?受体阻断药抑制心肌收缩力后，可引起心室容积增加，射血时间延长，心肌耗氧量增加。 4.临床主要用于稳定型及不稳定型心绞痛的治疗，可减少发作次数，改善心电图，增加心肌运动耐力。对伴有高血压或心律失常者更为适用。但不宜用于变异型心绞痛治疗。 2.对缺血心肌细胞具有保护作用。 3.临床用于各型心绞痛的治疗，对变异性心绞痛最为有效。但硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。 抗心绞痛药物的联合应用： 硝酸甘油与普萘洛尔： ⑴能减少各自的应用剂量。 ⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过?受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。 ⑶能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。 2 *1 （2）冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素。 ⑵改善心肌血液分布,有利于缺血区的灌注: a. 舒张较大的心外膜血管及侧枝血管，改善冠脉的侧枝循环，增加缺血区血流量。 b. 降低心室壁肌张力和心室内压，有利于血液自外膜层流向内膜缺血区。 (三）临床应用：１．对各型心绞痛均有效，用药后可中止发作，也可预防发作。２．亦可治疗急性心梗和心衰。 钙拮抗药的特点： 1. 阻断Ca2+内流 1)心肌收缩力↓心率↓→心肌耗氧量↓ 2)扩张外周血管→心脏负荷↓ 3)舒张冠脉→增加冠脉流量→改善心 肌缺血区供血